Ангиотензин

Особенности назначения ингибиторов РААС у пациентов различного возраста

Возраст пациента является важным фактором при выборе и назначении ингибиторов РААС. Ведь у пациентов различного возраста могут быть разные особенности в функционировании организма, а также возможны наличие сопутствующих заболеваний и другие факторы, влияющие на эффективность и безопасность применения данной группы препаратов.

У пациентов молодого возраста, как правило, не наблюдается выраженных нарушений функции почек и сердечно-сосудистой системы, поэтому ингибиторы РААС могут быть назначены для профилактики развития артериальной гипертонии или в случае наличия риска ее развития. Также данный класс препаратов может применяться у пациентов для лечения ранних стадий хронической почечной недостаточности.

У пациентов в пожилом и старческом возрасте риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и хронической почечной недостаточности значительно выше. Поэтому ингибиторы РААС рекомендуются как основное или дополнительное лечение у таких пациентов

Важно учитывать, что в пожилом возрасте может наблюдаться снижение функции почек, поэтому необходимо подбирать дозировку препаратов с учетом органов выведения лекарственных веществ

Также особенности назначения ингибиторов РААС у пациентов различного возраста могут быть связаны с наличием сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет, гипертоническая болезнь, ожирение и др. В каждом конкретном случае врач должен оценить показания и противопоказания к назначению данной группы препаратов, а также провести соответствующее наблюдение и коррекцию лечения в процессе терапии.

Роль ангиотензина II в организме

Основная функция активного олигопептида заключается в поддержке постоянного объема крови в организме. Ангиотензин влияет на процесс посредством АТ-рецепторов. Они бывают разных видов: АТ1-, АТ2-, АТ3-, АТ4-рецепторы и другие. Эффекты ангиотензина зависят от его взаимодействия с этими белками.

Наиболее близки по своему строению АТ 2 и АТ1-рецепторы, поэтому активный гормон в первую очередь соединяется с АТ1-рецепторами. В результате этой связи поднимается АД.

Если при высокой активности АТ 2 свободных АТ1-рецепторов нет, олигопептид соединяется с АТ 2-рецепторами. к которым менее предрасположен. В итоге запускаются антагонистические процессы, и АД понижается.

Ангиотензин II может влиять на организм как за счет непосредственного действия на клетки артериол, так и косвенного — через центральную или симпатическую нервную систему, гипоталамус и надпочечники. Его воздействие распространяется на концевые артерии, капилляры и венулы по всему организму.

Сердечно-сосудистая система

АТ 2 оказывает направленное вазоконстрикторное действие. Кроме сосудосуживающего эффекта, ангиотензин ii меняет силу сокращения сердца. Работая через ЦНС, гормон сдвигает симпатическую и парасимпатическую активность.

Влияние АТ 2 на организм в целом и сердечно-сосудистую систему в частности может быть преходящим или длительным.

Кратковременный эффект выражается вазоконстрикцией и стимуляцией выработки альдостерона. Продолжительное воздействие определяется тканевым АТ2, образующимся в эндотелии сосудистых областей сердечной мышцы.

Активный пептид провоцирует увеличение объёма и массы миокарда и нарушает метаболизм. Кроме того, он поднимает сопротивление в артериях, что провоцирует растяжение сосудов.

В результате воздействие ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему развивается гипертрофия левого желудочка миокарда и стенок артерий, внутриклубочковая гипертензия.

https://youtube.com/watch?v=lHmMiy9D14g

ЦНС и головной мозг

АТ 2 оказывает опосредственное влияние на нервную систему и головной мозг через гипофиз и гипоталамус. Олигопептид стимулирует выработку АКТГ в передней части гипофиза и активирует синтез вазопрессина гипоталамусом.

Адиуретин, в свою очередь, оказывает яркое антидиуретическое действие, которое порождает:

• Задержку воды в организме, повышая обратное всасывание жидкости из полости почечных канальцев в кровь. Это способствует увеличению объема циркулирующей в организме крови и ее разжижению.
• Усиливает сосудосуживающий эффект ангиотензина II и катехоламинов.

АКТГ стимулирует надпочечники и повышает выработку глюкокортикоидов, из которых самым биологически активным является кортизол. Гормон, хотя он и не обладает вазоконстрикторным воздействием, усиливает сосудосуживающее влияние катехоламинов, секретируемых надпочечниками.

При резком повышении синтеза вазопрессина и АКТГ у больных появляется чувство жажды. Этому способствует и высвобождение норадреналина при прямом воздействии на симпатическую НС.

Надпочечники

Под влиянием ангиотензина в надпочечниках активируется высвобождение адольстерона. В результате происходит:

• задержка воды в организме;
• увеличение количества циркулирующей крови;
• рост частоты сокращений миокарда;
• усиление сосудосуживающего действия АТ 2.

Все эти процессы суммарно приводят к повышению АД. Эффект от чрезмерного уровня альдостерона можно наблюдать в период лютеиновой фазы месячного цикла у женщин.

В нормальных условиях ангиотензин II на функцию почек практически не влияет. Патологический процесс разворачивается на фоне чрезмерной активности РААС. Резкое уменьшение кровотока в тканях почки приводит к ишемии канальцев, затрудняет фильтрацию.

Процесс реабсорбции, вызывающий уменьшения количества мочи и выведение из организма натрия, калия и свободной жидкости, нередко приводит к обезвоживанию и появлению протеинурии.

Для кратковременного влияния АТ 2 на почки характерно повышение внутриклубочкового давления. При продолжительном воздействии развивается гипертрофия мезангиума.

К чему приводит функциональная активность ангиотензина II

Кратковременное повышение уровня гормона не оказывает на организм выраженного отрицательного воздействия. Совсем по-другому отражается на человеке длительное увеличение АТ 2. Оно нередко порождает целый ряд патологических изменений:

• Гипертрофию миокарда, кардиосклероз, сердечную недостаточность, инфаркт. Эти недуги возникают на фоне истощения сердечной мышцы, переходящей в миокардиодистрофию.
• Утолщение стенок сосудов и уменьшение просвета. В результате усиливается артериальное сопротивление и поднимается АД.
• Ухудшается кровоснабжение тканей организма, развивается кислородное голодание. В первую очередь от плохого кровообращения страдают мозг, миокард и почки. Постепенно формируется дистрофия этих органов, погибшие клетки замещаются фиброзной тканью, что еще больше усугубляет симптомы недостаточности кровообращения. Ухудшается память, появляются частые головные боли.
• Развивается инсулинорезистентность (пониженная чувствительность) к инсулину, что провоцирует обострение сахарного диабета.

Продолжительная активность олигопептидного гормона приводит к стойкому повышению АД, которое поддается только медикаментозному воздействию.

Функции ангиотензина в организме человека

Ангиотензин (АТ) — это гормон из рода олигопептидов, который отвечает за сужение сосудов и подъем АД в организме. Вещество является частью ренин-ангиотензиновой системы, регулирующей вазоконстрикцию. Кроме того, олигопептид активирует синтез альдостерона — гормона надпочечников. Альдостерон также способствует повышению давления. Прекурсором ангиотензина считается белок ангиотензиноген, вырабатываемый печенью.

Ангиотензин был выделен как самостоятельное вещество и синтезирован в 30-х годах прошлого столетия в Аргентине и Швейцарии.

• Коротко об ангиотензиногене
• Ангиотензин I
• Ангиотензин II
• Ангиотензин III и IV
• Роль ангиотензина II в организме
• Сердечно-сосудистая система
• ЦНС и головной мозг
• Надпочечники
• Почки
• К чему приводит функциональная активность ангиотензина II
• Норма ангиотензина I и II

Механизм действия

Следует отметить, что наряду с ингибиторами АПФ, которые могут быть не полностью компетентны в снижении уровня ангиотензина II, что происходит через альтернативные тканевые пути. Это первое отличие. С другой стороны, сартаны не снижают количество ангиотензина II, которое достигает других типов рецепторов ангиотензина, в частности рецепторов II, III типа и других рецепторов ангиотензина.ACE2 участвует в патологических процессах почечной ткани, хотя точный механизм еще не установлен. У ACE2-дефицитных мышей развивается гломерулярный атеросклероз и альбуминурия (17). Снижение уровня АСЕ2 вызывает дисбаланс AngII, который участвует в воспалении и фиброзе почек, объясняя, по крайней мере частично, прогрессирующее повреждение почек.

Анализ на ренин и зачем его сдают

Признаки для проведения анализа крови на ренин: устойчивый рост артериального давления; отсутствие реакции на лекарства от высокого давления; гипертония в молодом возрасте; опухоли и заболевания почек и надпочечников; низкий содержание калия в крови.

Существует два метода анализа: прямое измерение уровня ренина и оценка рениновой активности плазмы крови. Количество этого гормона определяется путем проведения иммунохемилюминесцентного анализа крови из вены.

Для подготовки к проведению анализа необходимо прекратить употребление мочегонных препаратов, стероидов и гормональных средств за месяц до взятия крови. Также за 24 часа до проведения исследования следует воздержаться от физических нагрузок, употребления алкоголя и жирной пищи.

Исследование проводится натощак, в положении сидя или лежа. В обоих случаях выводы будут различными. Для получения всесторонней информации врач назначает анализ уровня альдостерона и кортизола в крови.

Для определения активности ренина плазмы исследуется прирост ангиотензина первого типа. Этот анализ дает более точные результаты в спорных ситуациях.

Какие существуют в настоящее время гипотезы возникновения артериальной гипертензии?

В настоящее время принята такая точка зрения, — причиной развития первичной (эссенциальной) является комплексное воздействие различных факторов, которые перечислены ниже.

• возраст(2/3 лиц в возрасте более 55 лет имеют АГ, а если АД нормальное, вероятность развития в дальнейшем 90%)
• наследственная предрасположенность(до 40% случаев АГ)
• внутриутробное развитие(низкий вес при рождении). Кроме повышенного риска развития АГ, также риск связанных с АГ метаболических аномалий: инсулинрезистентность, сахарный диабет, гиперлипидемия, абдоминальный тип ожирения.

Модифицируемые факторы образа жизни(80% АГ связанно с этими факторами):

• курение,
• неправильное питание(переедание, низкое содержание калия, высокое содержание соли и животных жиров, низкое содержание молочных продуктов, овощей и фруктов),
• избыточный вес и ожирение(индекс массы тела больше 25 кг/мт2, центральный тип ожирения — объем талии у мужчин более 102 см, у женщин более 88 см),
• психосоциальные факторы(морально-психологический климат на работе и дома),
• высокий уровень стресса,
• злоупотребление алкоголем,
• низкий уровень физических нагрузок.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (синтез в клетках юкста-гломерул.аппарата).

Атриальный Na-уретический пептид.

Ренин образуется в виде проренина и секретируется в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) (от латинских слов juxta — около, glomerulus — клубочек) почек миоэпителиоидными клетками приносящей артериолы клубочка, получившими название юкстагломерулярных (ЮГК). Структура ЮГА приведена на рис. 6.27. В ЮГА кроме ЮГК также входит прилегающая к приносящим артериолам часть дистального канальца нефрона, многослойный эпителий которого образует здесь плотное пятно — macula densa. Секреция ренина в ЮГК регулируется четырьмя основными влияниями. Во-первых, величиной давления крови в приносящей артериоле, т. е. степенью ее растяжения. Снижение растяжения активирует, а увеличение — подавляет секрецию ренина. Во-вторых, регуляция секреции ренина зависит от концентрации натрия в мочедистального канальца, которая воспринимается macula densa — своеобразным Na-рецептором. Чем больше натрия оказывается в моче дистального канальца, тем выше уровень секреции ренина. В-третьих, секреция ренина регулируется симпатическими нервами, ветви которых заканчиваются на ЮГК, медиатор норадреналин через бета-адре-норецепторы стимулирует секрецию ренина. В-четвертых, регуляция секреции ренина осуществляется по механизму отрицательной обратной связи, включаемой уровнем в крови других компонентов системы — ангиотен-зина и альдостерона, а также их эффектами — содержанием в крови натрия, калия, артериальным давлением, концентрацией простагландинов в почке, образующихся под влиянием ангиотензина.

Схема юкстагломерулярного аппарата почек, включающего юкстагломерулярные клетки стенки приносящей артериолы, клетки плотного пятна (macula densa) стенки дистального канальца и мезангиальные клетки. Основное место выработки ренина — юкстагломерулярные клетки приноящей артериолы клубочка.

Кроме почек образование ренина происходит в эндотелии кровеносных сосудов многих тканей, миокарде, головном мозге, слюнных железах,клубочковой зоне коры надпочечников.Секретированный в кровь ренин вызывает расщепление альфа-глобулина плазмы крови — ангиотензиногена, образующегося в печени. При этом в крови образуется малоактивный декапептид ангиотензин-I, который в сосудах почек, легких и других тканей подвергается действию превращающего фермента (карбоксикатепсин, кининаза-2), отщепляющего от ангиотензина-1 две аминокислоты. Образующийся октапептидангиотензин-II обладает большим числом различных физиологических эффектов, в том числе стимуляцией клубочковой зоны коры надпочечников, секретирующей альдостерон, что и дало основание называть эту систему ренин-ангиотензин-альдостероновой.

Ренин

Основным источником ренина являются почки. Он синтезируется, запасается и секретируется в почечный артериальный кровоток зернистыми клетками юкстагломерулярного аппарата (ЮГА) в почках.

Сам ренин не оказывает гемодинамического действия. Он представляет собой протеазу, которая действует на ангиотензиноген (вырабатывается в основном печенью) с образованием Ang I.

Система РААС направлена ​​на восстановление объема крови и артериального давления. Таким образом, стимулируется секреция ренина:

• снижение поступления натрия в дистальные канальцы почек
• гипотензия
• активация симпатического нерва (действующая через β1-адренорецепторы).

Секреция ренина ингибируется:

• прямым действием Ang II на юкстагломерулярные клетки
• повышением артериального давления, вызванного Ang II и альдостероном.

механизм

Ренин производства

Ряд стимулов, таких как снижение артериального давления, бета-активация или активация клетками macula densa в ответ на снижение натриевой нагрузки, заставляет определенные специализированные клетки (юкстагломерулярные) секретировать ренин..

В нормальном состоянии эти клетки выделяют проренин. Однако после получения стимула неактивная форма проренина расщепляется и ренин. Основной источник ренина находится в почке, где его экспрессия регулируется упомянутыми клетками..

Согласно исследованиям на разных видах — от людей и собак до рыб — ген ренина был высоко консервативным в ходе эволюции. Его структура похожа на структуру пепсиногена, протеазы, которая, согласно этим данным, может иметь общее происхождение..

Ангиостензин производства I

Как только ренин попадает в кровоток, он действует на свою цель: ангиотензиноген. Эта молекула вырабатывается печенью и постоянно находится в плазме. Ренин действует путем расщепления ангиотензиногена в молекуле ангиотензина I, которая является физиологически неактивной.

В частности, ренин в своем активном состоянии расщепляет в общей сложности 10 аминокислот, расположенных на N-конце ангиотензиногена, для производства ангиотензина

Обратите внимание, что эта система, ограничивающим фактором является количество ренина, который существует в кровотоке

Ген, кодирующий человеческий ангиотензиноген, расположен в хромосоме 1, а у мышей — в хромосоме 8. Различные гомологи этого гена присутствуют в разных линиях позвоночных..

Производство ангиотензина II

Превращение ангиостензина I в II опосредуется ферментом, известным как АПФ (ангиотензинпревращающий фермент). Это найдено в основном в эндотелии сосудов определенных органов, таких как легкие и почки.

Ангиотензин II оказывает влияние на почки, коры надпочечников, артериолы и мозг, связываясь со специфическими рецепторами..

Хотя функция этих рецепторов до конца не выяснена, интуитивно понятно, что они могут участвовать в производстве вазодилатации путем образования азотной кислоты..

В плазме период полураспада ангиотензина II составляет всего несколько минут, когда ферменты, ответственные за расщепление пептидов, расщепляют его на ангиотензин III и IV..

Действие ангиотензина II

В проксимальных канальцах почки ангиотензин II отвечает за увеличение обмена натрия и H. Это приводит к увеличению реабсорбции натрия.

Повышение уровня натрия в организме приводит к увеличению осмолярности жидкостей крови, что приводит к изменению объема крови. Таким образом, кровяное давление рассматриваемого организма повышается.

Ангиотензин II также действует при сужении артериолярной системы. В этой системе молекула связывается с G-белковыми рецепторами, вызывая каскад вторичных мессенджеров, которые приводят к сильной вазоконстрикции. Эта система вызывает повышение артериального давления.

Наконец, ангиотензин II также действует на уровне мозга, производя три основных эффекта. Во-первых, область гипоталамуса соединяется, где он стимулирует чувство жажды, чтобы увеличить потребление воды субъектом.

Во-вторых, он стимулирует выделение мочегонного гормона. Это приводит к увеличению реабсорбции воды путем введения аквапориновых каналов в почке..

В-третьих, ангиотензин снижает чувствительность барорецепторов, снижая реакцию на повышение артериального давления.

Действие альдостерона

Эта молекула также действует на уровне коры надпочечников, особенно в зоне гломерулозы. Здесь стимулируется высвобождение гормона альдостерона — молекулы стероидной природы, которая вызывает увеличение реабсорбции натрия и выведение калия в дистальных канальцах нефронов..

Альдостерон работает путем стимулирования введения натриевых просветных каналов и базолатеральных натриево-калиевых белков. Этот механизм приводит к увеличению реабсорбции натрия.

Этот феномен следует той же логике, что и упомянутый выше: он приводит к увеличению осмолярности крови, повышению давления пациента. Тем не менее, есть определенные различия.

Во-первых, альдостерон является стероидным гормоном, а ангиотензин II — нет. В результате это работает, связываясь с рецепторами ядра и изменяя транскрипцию гена.

Следовательно, воздействие альдостерона может проявиться часами или даже днями, в то время как ангиостензин II действует быстро.

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии

Что положительного и почему я решил представить сегодня один из основных генерических препаратов валсартана – Вальсакор? Наряду с данными о самом валсартане, “Вальсакор” имеет собственные данные клинических исследований, например, применение валсартана у тяжелоатлетов, свидетельствующие, прежде всего, о безопасности препарата и нормализации вариабельности артериального давления. Ни у одного пациента не было отмечено плохой переносимости, что, конечно, характерно не только для всего класса сартанов, но особенно для валсартана.Рекомендации по выбору препаратов, применяемых при лечении пациентов с гипертонией. Рассматривая эту таблицу, можно увидеть, что блокаторы рецепторов ангиотензина – практически в большинстве клинических случаев ассоциированной гипертензии, мы можем начинать терапию этой группой препаратов наравне с ингибиторами АПФ, наравне с β-блокаторами и в некоторой степени с тиазидными диуретиками.

Уровень ангиотензина повышен

Серный белок TMPRSS2 играет ключевую роль в проникновении клеток SARS-CoV-2 и дисфункции ACE2, поэтому блокирование этого фермента может служить для предотвращения тяжелых критических осложнений COVID-19. Было обнаружено, что ингибитор TMPRSS2, камостат, частично блокирует TMPRSS2-ACE2-опосредованное проникновение клеток SARS-CoV-2 . В то же время нафамостат мезилат, который является ингибитором слияния мембран клеток хозяина и SARS-CoV-2, показал в десять раз большую эффективность по сравнению с камостатом мезилатом. Оба препарата имеют доказанную безопасность клинического применения и поэтому могут быть использованы для лечения COVID-19 в медицинских учреждениях. Кроме того, нафамостат мезилат обладает свойством блокировать протеолиз фибриногена и его превращение в фибрин. Коронавирусная инфекция приводит к повышению уровня D-димера, продукта деградации фибрина, а уровень выше 1 мг/мл связан с высоким риском смерти у пациентов COVID-19. Таким образом, нафамостат мезилат потенциально является препаратом двойного действия, не только блокирующим проникновение вируса SARS-CoV-2, но и предотвращающим тромбоз и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В Японии в марте 2020 года начались клинические испытания препарата для лечения коронавирусной инфекции. Хотя гены ACE и ACE2 схожи, белки ACE и ACE2 выполняют разные функции в организме человека. Например, АСЕ расщепляет по одной аминокислоте от субстрата, действуя как карбоксипептидаза, а АСЕ2 гидролизует связь между основой белка и С-концевым дипептидом субстрата. АПФ и АПФ2 являются важнейшими компонентами ренин-ангиотензиновой системы (РАС), в задачи которой входит поддержание сердечно-сосудистого гомеостаза и функции различных органов, регуляция систолического давления, осмотического и электролитного баланса.

Какова роль адреналина и норадреналина в развитии артериальной гипертензии?

Наибольшее значение в патогенезе артериальной гипертензии отводится гуморальным факторам. Мощной непосредственной прессорной и сосудосуживающей активностью активностью обладает катехоламины — адреналин и норадреналин, которые вырабатываются главным образом в мозговом веществе надпочечных желез. Они же являются нейромедиаторами симпатического отдела вегетативной нервной системы. Норадреналин воздействует на, так называемые альфа-адренорецепторы и действует достаточно долго. В основном сужаются периферические артериолы, что сопровождается повышением как систолического, так и диастолического АД. Адреналин возбуждая альфа- и бета-адренорецепторы(b1 — сердечной мышцы и b2 — бронхов), интенсивно, но кратковременно повышает АД, увеличивает содержание сахара в крови, усиливает тканевой обмен и потребность организма в кислороде, приводит к ускорению сердечных сокращений.

Причины изменения уровня

Такая система функционирует при нормальном уровне ренина в крови. Однако при дисфункции внутренних органов уровень этого гормона может измениться. Повышенный уровень ренина может быть вызван:

• заболевания почек (опухоли, как доброкачественные, так и злокачественные, гломерулонефрит, поликистоз);
• патология надпочечников (болезнь Адисона, феохромоцитома);
• увеличенная активность гормонов щитовидной железы (гипертиреоз);
• цирроз печени;
• нарушение баланса воды и соли в организме (недостаточное употребление воды и соли с пищей);
• гипертония.

Ренин может быть вырабатывается любой опухоль, расположенной в почках!

Уменьшение уровня ренина проявляется при заболеваниях коры надпочечников, костной системы (множественная миелома) и почек (ХПН).

Изменение уровня гормона происходит во время беременности и после приема лекарственных средств (диуретиков, эстрогенов, простагландинов, кортикостероидов).

Опасность низкого ренина

При сниженном уровне ренина резко увеличивается уровень альдостерона, который усиливает реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах и вывод ионов калия из организма. Повышенный уровень альдостерона может привести к развитию гиперальдостеронизма. Симптомы этого состояния:

• повышенное давление в артериях во время расслабления сердца;
• ощущение слабости, быстрая утомляемость;
• усталость мышц организма;
• снижение четкости зрения;
• неприятные ощущения в области головы;
• усиленное употребление жидкости;
• частое мочеиспускание;
• отеки в области нижних конечностей;
• чувство онемения, покалывания в руках и ногах;
• нарушение процесса пищеварения.

В самом начале заболевания довольно трудно определить его, потому что признаки либо отсутствуют, либо проявляются слабо. В любом случае, если артериальное давление регулярно повышается, необходимо немедленно обратиться к врачу. Он проведет осмотр и назначит необходимые исследования.

Если кровяное давление многократно в течение короткого времени повышается до 140/90 мм рт. ст., то можно говорить о гипертонии.

Профилактика и рекомендации

В список профилактических мер входят:

• контроль уровня давления в артериях;
• избавление от вредных привычек (курение, употребление алкоголя);
• сокращение потребления соленой и жирной пищи;
• потребление продуктов, богатых калием (сушеные фрукты, орехи, разнообразные свежие ягоды, петрушка, запеченый картофель, бобовые, авокадо, помидоры, цитрусовые, грибы и другие);
• ежедневная физическая нагрузка;
• борьба с избыточным весом;
• избегание стрессов;
• соблюдение режима (не менее 8 часов сна, одинаковое время пробуждения и засыпания);
• своевременное выявление и лечение заболеваний сердца, сосудов, почек, надпочечников, органов эндокринной системы, печени.

Эти советы также подходят для людей, страдающих от гипертонии, но в этом случае их необходимо строго соблюдать. В список рекомендаций для таких пациентов следует включить прием препаратов для снижения давления, физиотерапию, отдых и лечение на курортах и в санаториях, занятия лечебной гимнастикой, психологическое разгрузку (например, аутотренинги, медитация).

Гипотензивные препараты необходимо принимать регулярно, не пропуская ни дня. Нерегулярное употребление лекарств, понижающих давление, приводит к сердечной недостаточности.

При соблюдении этих простых принципов, возможно увеличить продолжительность своей жизни на несколько лет. Ведь даже древний греческий врач и ученый Гиппократ утверждал: “Проще предотвратить болезнь, чем лечить ее”.

Ангиотензин II

а) Синтез и рецепторы ангиотензина II

Ан I превращается в Ан II под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который преимущественно экспрессируется в легочных и почечных эндотелиальных клетках. Таким образом, более 90% АПФ находится в тканях, а не в плазме крови. (Bertrand, 2004; Hamming et al., 2008)

Помимо АПФ-опосредованного превращения ангиотензина I, к образованию Ang II ведут несколько альтернативных путей (рисунок 4):

• Ang II может образовываться непосредственно из ангиотензиногена под действием ферментов (катепсин G).
• Ang I также может быть преобразован в Ang II на тканевом уровне под действием химазы. (Ma et al., 2010)
• Ang II оказывает свое действие через стимуляцию рецепторов AT1 и AT2. (Mehta and Griendling, 2007).

б) Физиологические эффекты ангиотензина II

Ang II оказывает основные системные эффекты, направленные на восстановление артериального давления и объема крови (рисунок 4) (Garrison and Peach, 1992; Ma et al., 2010; Zaman et al., 2002):

• Это прямой вазоконстриктор, который действует на сосуды сопротивления по всему телу, что приводит к повышению общего периферического сопротивления и артериального давления.
• Он стимулирует симпатическую активность. Способствует высвобождению норадреналина (= норэпинефрина) из симпатических нервных окончаний и ингибирует обратное поглощение норадреналина нервными окончаниями, тем самым усиливая симпатическую функцию, что приводит к повышению сократимости миокарда.

Он увеличивает задержку натрия и жидкости в почках:

• Действуя на кору надпочечников, увеличивает секрецию альдостерона, который повышает реабсорбцию Na+, задержку воды, а также секрецию K+.
• Действует на гипофиз, вызывая секрецию АДГ (антидиуретического гормона = вазопрессина) и последовательное поглощение воды в собирательном протоке.
• Действует на центральную нервную систему, усиливая жажду и, следовательно, потребление воды.

Задержка воды и солей увеличивает эффективный циркулирующий объем.

Эффекты ангиотензина II

Цель: повысить артериальное давление.

1. Способствует синтезу альдостерона в клубочковой зоне коры надпочечников.
2. Воздействует на центр голода и жажды в головном мозге, вызывая «солевой» аппетит. Поведение человека становится мотивированным на поиск воды и соленой пищи.
3. Влияет на симпатические нервы, способствуя высвобождению норадреналина, который тоже является вазоконстриктором, но менее слабым по действию.
4. Воздействует на сосуды, вызывая их спазм.
5. Участвует в развитии хронической сердечной недостаточности: способствует пролиферации, фиброзу сосудов и миокарда.
6. Снижает скорость клубочковой фильтрации.
7. Тормозит выработку брадикинина.

Альдостерон — третий компонент, который действует на конечные канальцы почек и способствует выделению из организма ионов калия, магния и обратному всасыванию (реабсорбции) натрия, хлора, воды. Благодаря этому возрастает объем циркулирующей жидкости, поднимаются цифры артериального давления, и усиливается почечный кровоток. Рецепторы к альдостерону имеются не только в почках, но и в сердце, сосудах.

Когда организм достигает гомеостаза, начинают вырабатываться вазодилататоры (вещества, расширяющие сосуды) — брадикинин и каллидин. А компоненты РААС разрушаются в печени.

Значение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патологии

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет важную роль в регуляции гомеостаза организма. Однако, когда эта система выходит из равновесия, она может стать причиной различных патологических состояний.

Одно из наиболее распространенных заболеваний, связанных с РААС, — это артериальная гипертензия. При повышенном уровне ангиотензина II, который является продуктом активации РААС, сужаются артериолы, что приводит к повышению кровяного давления. Это может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда или инсульт.

РААС также играет важную роль в патогенезе хронической почечной недостаточности. При нарушении функции почек, уровень ренина, ангиотензина II и альдостерона может возрастать. Это приводит к повышению артериального давления и повреждению почечных сосудов, что в конечном итоге может привести к развитию хронической почечной недостаточности.

Патологическое увеличение активации РААС также может быть связано с развитием сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности снижается кровоснабжение почек, что приводит к активации РААС. Это в свою очередь приводит к задержке натрия и воды в организме, увеличению объема крови и нагрузки на сердце.

Кроме того, РААС может быть связана с развитием других патологических состояний, таких как диабетическая нефропатия, атеросклероз, гипертрофия миокарда и др. Понимание роли РААС в развитии этих состояний позволяет разрабатывать новые методы лечения и профилактики.

Что такое ренин-ангиотензин-альдостероновая система?

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) — это сложный механизм регуляции артериального давления и баланса электролитов в организме. Она включает в себя несколько гормонов и ферментов, которые взаимодействуют между собой и контролируют уровень ангиотензина II и альдостерона в крови.

Как работает ренин-ангиотензин-альдостероновая система?

РААС начинается с выделения ренина — фермента, который вырабатывается почками. Ренин действует на ангиотензиноген, превращая его в ангиотензин I. Затем ангиотензин I превращается в ангиотензин II под воздействием фермента ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II сужает сосуды, повышает артериальное давление и стимулирует выделение альдостерона, что приводит к задержке натрия и воды в организме.

Какие гормоны влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему?

Влияние на РААС оказывают несколько гормонов. Ангиотензин II — основной гормон, который стимулирует сужение сосудов и повышает артериальное давление. Альдостерон — гормон коры надпочечников, который увеличивает задержку натрия и воды в организме. Антидиуретический гормон (АДГ) — гормон задней доли гипофиза, который также увеличивает задержку воды в организме. Вазопрессин — гормон, который также увеличивает задержку воды в организме.

Какие органы и ткани участвуют в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе?

РААС включает в себя несколько органов и тканей. Почки вырабатывают ренин, который начинает цепочку реакций в системе. Печень производит ангиотензиноген, который превращается в ангиотензин I. Легкие и сердце содержат АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Кора надпочечников вырабатывает альдостерон, который повышает задержку натрия и воды в организме.

Эффекты ангиотензина II

Передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО “РЛС-Патент”, а также использование материала в коммерческих целях запрещены

При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, обязательно указывать источник информации.Если обратить внимание на рекомендации (российские и европейские) по диагностике и лечению гипертонии, то можно увидеть, что преобладающие показания к назначению блокаторов ангиотензиновых рецепторов находятся почти на лидирующем месте, рядом с часто используемыми ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Эти показания встречаются гораздо чаще, чем для β-блокаторов и антагонистов кальция

Вывод

Механизм действия РААС

РААС принимает активное участие в водно-солевом обмене, поддержании нормального давления и кислотно-щелочного баланса в крови. За считанные доли секунд вырабатывается ренин, ангиотензин и альдостерон, которые регулируют постоянный объём крови и необходимую концентрацию воды и солей. Однако и эта система может давать сбои, возникающие из-за болезней почек, надпочечников, а это приводит к патологическому повышению давления. Вот поэтому при гипертензии обязательно необходима консультация уролога, нефролога.