Таблетки изоптин ср 240 инструкция по применению

Передозировка

Клиническая картина передозировки препарата зависят от максимально принятой дозы, промежутка времени, через который начались детоксикационные мероприятия, и индивидуальных особенностей организма (сократительная способность миокарда, функциональная работа почек и печени).

Симптомы

Передозировка активным метаболитом верапамилом может проявляться следующей клинической картиной:

1. Атриовентрикулярная блокада I-II степени;
2. Гипотензия без регистрации давления ипульса;
3. Явления шока;
4. Потеря сознания;
5. Полное разобщение импульсации желудочков и предсердий;
6. Задержка синоатриальной проводимости;
7. Признаки синусовой остановки сердца;
8. Были случаи летального исхода.

Первая помощь

Необходимо избавиться от нерастворившегося вещества, которое еще осталось в желудочно-кишечном тракте:

• Стимуляция рвоты;
• Промывание желудка;
• Применение слабительных препаратов;
• Лекарственный форсированный диурез.

После этого необходимо ввести лекарственный антидот Кальция глюконат. Вводить внутривенно струйно 10-30 мл 10% раствор. При необходимости после болюсного введения поставить капельницу с инфузией 5 ммоль/час.

При явлениях остановки дыхания, сердечного ритма провести неотложные мероприятия:

1. Восстановление дыхательной проходимости;
2. Искусственное дыхание аппаратом ИВЛ или рот-в-рот;
3. Непрямой массаж сердца;
4. Электрокардиостимуляция.

При брадикардии синусового или атриовентрикулярного генеза после неотложных мероприятий следует назначит атропин, изопреналин, электроимпульсную терапию.

В случае неуправляемой глубокой гипотензии для купирования симптомов назначают добутамин, норэпинефрин или допамин. Препараты адреналина необходимо использовать при устойчивых явлениях сердечной недостаточности. Вводить одновременно на фоне кальция глюконата.

Инструкция по применению

Таблетированная форма препарата Изоптин СР 240 назначается врачом с подбором схемы (дозировка и кратность приема) в зависимости от индивидуальных особенностей организма и течения заболевания у данного пациента.

Прием таблетки не зависит от приема пищи. Препарат не разжевывать, глотать целиком. Но при половинной дозе Изоптина, лекарственное средство не меняет своих свойств и не уменьшает свою биодоступность.

В связи с длительным наблюдением за лечебной тактикой многих специалистов, эффективностью препарата, установленна средняя суточная доза. Она колеблется в пределах 240-480 мг в сутки.

Запивать таблетку необходимо стаканом кипяченной воды комнатной температуры. Более агрессивные среды (соки цитрусовых, крепкий чай) могут изменить метаболизм препарата.

Стоит начинать с 1 таблетки утром, чтобы суточная доза составляла 240 мг. Можно разделить 1 таблеку на утро/вечер. Тогда результат должен быть более пролонгированным.

При отсутствии необходимого эффекта проконсультироваться с врачом и добавить 0,5-1 таблетку.

По достижению стойкого положительного эффекта нужно попробовать уменьшить дозу методом подбора до поддерживающей дозировки (наименьшая концентрация препарата, которая оказывает необходимый терапевтический эффект).

Фармакокинетика

Всасывание препарата происходит в тонком отделе кишечника и не зависит от наполненности желудочно-кишечного тракта едой. Он всасывается практически на 95%. Но быстро элиминируется через печень. Поэтому свое действие оказывает не долго.

Биодоступность препарата при разовом приеме составляет в среднем 22%. У здоровых людей может колебаться от 18% до 35%. Но постоянный прием Изоптина способствует временному насыщению энзимов клеток печени действующим метаболитом, поэтому биодоступность повышается до 40% (более, чем в 2 раза от первичного насыщения).

Основная биотрансформация вещества происходит в клетках печени при первичном прохождении. Переработке подвергается вся доза препарата, после чего выходит в кровь только 20% активного метаболита. Он носит название норверапамил. Другие трансформированные метаболиты не оказывают никакого влияния. Афинность (термодинамическая характеристика взаимодействия) вещества к плазме составляет до 90%.

Период полувыведения увеличивается с кратностью приема. Разовая доза элиминируется наполовину из крови уже через 3-7 часов. А вот постоянный прием способствует удлинению периода полувыведения до 12 часов. Это объясняется предварительным насыщением вещества плазмы крови и энзимов печени.

Также выведение замедляется при печеночной недостаточности, так как биотрансформация значительно увеличивается. На разных стадиях хронической почечной недостаточности период полувыведения растягивается во времени, но без изменения функции биотрансформации.

Препарат проходит через гемо-плацентарный барьер и находится в грудном молоке. Но доза в биологических жидкостях слишком мала для оказания какого-либо эффекта на малыша.

Выводится вещество преимущественно почками — до 85%. В моче можно найти до 5% неизмененного основного вещества. Также элиминация препарата происходит и через кишечник. С калом выделяется до 16% активного метаболита.

Противопоказания

Так как препарат напрямую влияет на ритм сердца, блокируя прохождение ионов Кальция внутрь через мембрану клетки, он удлиняет интервал QS. Ионизация клетки Кальцием происходит в фазе плато, что соответствует появлению комплекса QRS. Он, в свою очередь, указывает на сократимость правого и левого желудочков.

Абсолютные противопоказания к использованию препарата:

1. Блокада атриовентрикулярного узла II-III степени;
2. Кардиогенный шок;
3. Инфаркт миокарда с симптомами брадикардии, артериальной гипотензии, сердечной недостаточности по левожелудочковому типу;
4. Синдром слабости синусового узла — чередующиеся между собой брадикардия-тахикардия;
5. Блокада синусового узла II-III степени.

https://youtube.com/watch?v=4JbXHzEPTTA

Если положительный эффект препарата будет превалировать над риском возникновения осложнений, то лекарство назначают с особой осторожностью и только под наблюдением врача. Этот пункт носит название «относительные противопоказания».. В список входят следующие состояния:

В список входят следующие состояния:

• Атриовентрикулярная блокада I степени;
• Гипертрофическая кардиомиопатия;
• Мышечная дистрофия Дюшенна;
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта с мерцанием или трепетанием предсердий (риск перехода тахикардии на желудочки);
• Брадикардия ниже 50 ударов в минуту;
• Артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм.рт.ст);
• Монотерапия сердечной недостаточности (перед применением Изоптина используют сердечные гликозиды).

Другие противопоказания:

• Период беременности и кормления грудью;
• Дети до 5 лет;
• Почечная и печеночная недостаточность;
• Плановые оперативные вмешательства в ближайшее время;
• Индивидуальная непереносимость компонентов лекарства;
• Галактоземия;
• Синдром мальабсорбции глюкозо-галактозы;
• Лактазная недостаточность.

Фармакодинамика

Изоптин СР 240 блокирует переход ионов Кальция через внутрь клетки. Каналы L типа расположены только в сердечной мышце и гладкой мускулатуре стенки сосудов, поэтому соотношение ионов в плазме никак не меняется. Вследствие того, что происходит замедление проникновения вещества внутрь клетки, Калий выходит с такой же скоростью, и потенциал действия (деполяризация) происходит быстрее. Из-за этого увеличивается длительность эффективного рефрактерного периода.

Эффективный рефрактерный период — это абсолютная «непоколебимость» сердечной мышцы. Она неспособна к дополнительному сокращению, так как заряд до сих пор является надпороговым. То есть политопные дополнительные импульсации генерируются в узлах-пейсмейкерах, но мышца не поддается их влиянию. Подобное действие замедляет проводимость импульса в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах. На ЭКГ это проявляется удлинением интервала QS.

Антиангинальное действие осуществляется за счет расслабления коронарных сосудов, купирования спазма. При этом расширяется просвет сосудов, улучшается кровоснабжение клеток сердечной мышцы. Блок Кальциевых медленных каналов за счет расслабления периферических сосудов уменьшает общее кровяное сопротивление, снижая постнагрузку на сердце. За счет подобного механизма клетки испытывают меньшую потребность в кислороде.

Отсутствие нормального количества Кальция снижает выброс АТФ-энергетического потенциала, поэтому сердечная мышца просто не в состоянии часто сокращаться.

Положительный момент приема Изоптина на фоне аритмии — нормализация ритма без постуральной гипотензии. А лечение гипертонического криза при нормальной частоте и правильном ритме пульса никак не меняет его. Препарат относят к четвертой группе антиаритмических средств с дозозависимым эффектом.

Дополнительное свойство лекарственного средства — улучшение реологических свойств крови. Это происходит за счет уменьшения агрегации тромбоцитов. Легкий диуретический эффект обусловлен слабым воздействием на ионы Натрия. Препарат уменьшает реабсорбцию иона в канальцах почек, оказывая натрийуретический эффект.

Противопоказания

Действующее вещество не должно использоваться в случае гиперчувствительности к изоптину или связанным с ним блокаторам кальциевых каналов (дигидропиридинов). Если пациент находится в шоковом состоянии, или присутствует значительно пониженное кровяное давление с систолическим значением ниже 90 мм рт. ст., препарат категорически запрещено использовать.

Таблица нормальных значений АД

Изоптин нельзя применять в случаях сильного сужения главной артерии (стеноза аорты) или стенокардии Принцметала (нестабильной стенокардии).

Только после тщательного рассмотрения рисков/пользы врач может использовать препарат у пациентов с сердечной недостаточностью. Не рекомендуется применять изоптин у пациентов, которые страдают от тяжелой формы миокардиальной недостаточности, которая сопровождается сильными системными отеками.

Беременность и лактация

Изоптин не используется во время беременности и лактации, поскольку верапамил проникает в грудное молоко. Поэтому малыша придется отучить от груди, если во время лактации необходимо принимать медикаментозный препарат.

Дети

Рекомендуется избегать использования у детей, поскольку эффекты изоптина у этой группы пациентов недостаточно изучены.

Механизм действия

Изоптин – это антагонист кальциевых рецепторов дигидропиридинового типа. Дигидропиридины ингибируют приток ионов кальция в гладкие мышцы и клетки миокарда. Как и некоторые другие дигидропиридины, изоптин избирательно действует на мышечные клетки сосудов и миокард. Таким образом препарат вызывает дилатацию сосудов, снижает периферическое сопротивление и уменьшает нагрузку на сердце. Обладает минимальным отрицательным ионотропным эффектом.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Изоптин быстро всасывается после перорального введения. Абсорбция препарата с пролонгированным высвобождением происходит медленно, в течение 6-12 часов. Биодоступность изоптина составляет всего от 4% до 8%, поскольку вещество предварительно метаболизируется в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени. Существуют большие межличностные различия в биодоступности препарата; у пожилых людей в два-три раза больше концентрация вещества в крови, чем у молодых.

https://youtube.com/watch?v=A2Fn-TukbvE

Если лекарственная форма с замедленным высвобождением принимается с большим количеством жиров, это ускоряет абсорбцию медикамента из ЖКТ. Сок грейпфрута ускоряет скорость абсорбции изоптина и увеличивает примерно вдвое концентрацию вещества в кровеносном русле.

В печени препарат метаболизируется цитохромом Р450 (CYP3A4) в несколько метаболитов, из которых только один обладает относительно низким гипотензивным эффектом. Выделяются метаболиты через почки. Исследователи сообщили, что период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов, но значительно различается среди населения в зависимости от индивидуальных характеристик метаболизма.

К сожалению, изоптин обладает большинством недостатков, характерных почти для всех дигидропиридинов: высокая изменчивость в отношении индивидуальной биодоступности затрудняет прогнозирование терапевтического ответа. Амлодипин, в отличие от изоптина, имеет четкую фармакодинамику и фармакокинетику, поэтому чаще обеспечивает требуемое снижение АД.

Показания

Таблетированный препарат можно применять в качестве неотложной помощи или в комплексной базовой терапии при антиаритмических синдромах.

Показанием к приему Изоптина являются:

1. Ишемическая болезнь сердца;
2. Стенокардия напряжения 1-4 функционального класса;
3. Гипертонический криз осложненной и неосложненной этиологии;
4. Острая сердечная недостаточность 2-3 степени;
5. Вариантная стенокардия (Принцметала), вызванная спазмом сосудов вследствие физических триггеров;
6. Артериальная гипертензия любого генеза;
7. Суправентрикулярная тахикардия;
8. Пароксизмальная тахикардия предсердий;
9. Политопная экстрасистолия;
10. Желудочковая экстрасистолия;
11. Мерцание/трепетание предсердий;
12. Тахикардия неясного генеза;
13. Тахисистолические пароксизмы мерцания, вызванные ишемизацией миокарда.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

В таблице представлен перечень возможного взаимодействия лекарственных средств при приеме Изоптина СР 240.

* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T_1/2 и C_max доксорубицина.

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, развитие сердечной недостаточности).

Изоптин СР 240 может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов (в т.ч. диуретиков, вазодилататоров).

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.

Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких.

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Изоптин СР 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.

Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.

При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости.

При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.

Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатин) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Побочные эффекты

Спектр побочных эффектов изоптина соответствует профилю побочных действий других дигидропиридинов. Однако ускорение частоты сердечных сокращений встречается редко. Наиболее важные неблагоприятные эффекты: головная боль (почти 1/5 всех пациентов испытывает данный эффект) и периферический отек (7-15%). Эти два симптома зависят от дозы.

Отеки

Вместе с этим пациенты часто жалуются на головокружение. Несколько реже встречается гиперемия кожных покровов, сердцебиение, тошнота/рвота и парестезия. По сравнению с другими антигипертензивными препаратами, изоптин вызывает больше побочных эффектов и чаще приводит к отмене лечения.

Редкие побочные эффекты:

• Тошнота;
• Вздутие живота;
• Диарея;
• Усиление ангинозной боли;
• Повышение уровня сахара в крови;
• Уменьшение красных кровяных клеток в русле крови (анемия);
• Снижение белых кровяных клеток (лейкопения) или уменьшение тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
• Аллергические кожные реакции: покраснение (эритема), зуд, крапивница, сыпь или фоточувствительные кожные реакции;
• Локальная боль в мышцах (миалгия);
• Мышечный гиперкинез (тремор);
• Временное изменение зрительного восприятия;
• Нарушение функции печени (увеличение трансаминаз, внутрипеченочный холестаз);
• Снижение артериального давления;
• Сердечный приступ;
• Анафилактический шок;
• Гепатоцитарная или нефронная недостаточность.

Дозировка

Средняя суточная доза препарата составляет 240-360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.

При ИБС (стабильная стенокардия, стенокардия Принцметала) Изоптин СР 240 назначают в суточной дозе 240-480 мг (по 1/2-1 таблетки 2 раза в сутки. с интервалом 12 ч).

При артериальной гипертензии (легкой или умеренной) Изоптин СР 240 назначают по 240 мг (1 таблетки) 1 раз/сутки. утром. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 мг (1/2 таблетки Изоптина СР 240). При необходимости дополнительно назначают 1/2-1 таблетки вечером с интервалом между приемами около 12 ч. Дозу следует увеличивать каждые 2 недели лечения.

При пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, тахиаритмической форме мерцания и трепетания предсердий Изоптин СР 240 назначают по 120-240 мг (1/2-1 таблетки) 2 раза в сутки. с интервалом 12 ч.

При нарушении функции печени эффект препарата усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени

В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью; лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (т. е

пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза в сутки.).

Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.

Инструкция по применению лекарственного препарата Изоптин СР 240

Изоптин поступает в продажу в виде 120 мг и 240 мг таблеток, покрытых специальной оболочкой. Препарат доступен на российском фармацевтическом рынке. Лечение должно начинаться с 10 мг изоптина в день.

Дозу постепенно увеличивают до 40 мг/сут

Особое внимание при этом рекомендуется уделять пожилым людям и лицам с печеночной недостаточностью. Изоптин нельзя принимать с едой или с грейпфрутовым соком

Он не назначается во время беременности и грудного вскармливания.

Грейпфрутовый сок

Лечение изоптином по 240 мг ежедневно обходится пациенту в среднем 2000 рублей в месяц, примерно так же, как и использование амлодипина (5 мг/день).

Аналоги препарата

Распространенные торговые названия заменителей препарата:

• Верапамил гидрохлорид;
• Верогалид;
• Верапамил ретард;
• Верогалид;
• Финоптин.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% и 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).

Распределение

При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в крови и влиянием на интервал PR.

После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.

Связывание с белками плазмы составляет 90%.

Проникает через плацентарный барьер; концентрации, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, составляли 20-92% концентраций в плазме крови матери.

Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.

Метаболизм

Верапамил подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, в основном, неактивны.

Выведение

T_1/2 составляет от 3 до 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T_1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом.

Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% в неизмененном виде). В течение 24 ч выводится 50% введенной дозы, в течение 48 ч — 55-60%, в течение 5 дней — 70%. До 16% выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше, и наблюдалось удлинение T_1/2.

Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.