Миастения

Что такое миастения, причины и основные симптомы

Миастения Гравис (определение используется в российской медицинской терминологии) — это нервно-мышечное заболевание аутоиммунного типа, проявляющееся при совершении обыденных действий: ведении разговора, потреблении пищи и так далее. То есть, причины возникновения симптомов расстройства обусловлены любой, даже незначительной нагрузкой, которую испытывает организм человека.

Организм атакует здоровые клетки, что провоцирует нарушение акта глотания, слабость дыхательных путей и иные расстройства.

Причины

Точные причины миастении пока не установлены. Считается, что заболевание может быть обусловлено генетической предрасположенностью. Но это предположение не получило официального подтверждения.

В зависимости от причинного фактора выделяют две формы патологии:

• врожденная;
• приобретенная.

Врожденный миастенический синдром развивается из-за мутации генов, вследствие чего синапсы нервно-мышечной системы функционируют аномально. Этот тип нарушений диагностируется редко.

https://youtube.com/watch?v=A04HN1dsXnE

Приобретенная форма легче поддается лечению. Чаще этот тип нарушений развивается на фоне опухолей или разрастания тканей (гиперплазия) вилочковой железы (центральный орган иммунной системы). Реже синдром возникает под воздействием следующих факторов:

• дерматомиозит;
• склеродермия;
• летаргический энцефалит;
• тиреотоксикоз;
• опухоли органов половой системы, легких, печени.

Последнее объясняет, почему миастения чаще диагностируется у женщин, чем у мужчин (примерное соотношение составляет 2:1). В группу риска развития синдрома входят люди в возрасте 20-40 лет.

Для понимания процессов, происходящих при миастеническом синдроме, следует обратиться к схематичному строению нервной системы. Каждый нейрон состоит из мембраны, внутрь которой проникают медиаторы, или специфические вещества. Медиаторы отвечают за передачу импульсов, которые генерируют клетки нервной системы. Мышечные ткани имеют рецепторы, связывающие медиатор ацетилхолин. Из-за нарушения данного процесса затрудняется передача импульсов от нервной системы к мышечной. А ответственность за то, что рецепторы перестают связывать ацетилхолин, несут клетки иммунитета.

Симптомы заболевания

Вне зависимости от формы миастении симптомы проявляются в виде:

• мышечная слабость;
• повышенная (чрезмерная) утомляемость.

Изначально симптомы миастенического синдрома возникают редко. Мышечная слабость спадает после непродолжительного отдыха. Однако по мере прогрессирования заболевания интенсивность симптомов усиливается. Причем слабость наступает резко, а для восстановления организма требуется существенно больше времени.

Однако на начальном этапе развития расстройства интенсивность симптоматики меняется в течение суток. Поэтому нередко синдром классифицируют как один из признаков истерии, в связи с чем проводят неадекватное лечение. Дифференцировать миастению можно по отсутствию признаков, характерных для указанного неврологического расстройства:

• вегетативного нарушения;
• снижения чувствительности в проблемной зоне.

В частности, мышечная усталость одновременно наблюдается, например, в правой и левой руке. Единственным исключением из этого правила считается опущение одного века, что происходит при поражении лицевой части головы.

При миастении никогда не возникают следующие симптомы (при условии отсутствия сопутствующих патологий):

• головные боли;
• онемение конечностей;
• головокружение;
• нарушение мочеиспускания;
• мышечные боли.

Развитие миастении не затрагивает мышечные волокна, пролегающие в кистях рук и ступнях. То есть, двигательная активность конечностей сохраняется на прежнем уровне.

Диагностика

У пациентов с генерализованной формой миастении в 85% случаев находят антитела против ацетилхолиновых рецепторов, специфичность которых 97-98%. Ложноположительные антитела могут быть у пациентов с тимомой без миастении, в случае синдрома Итона-Ламберта, мелкоклеточном раке лёгкого, ревматоидном артрите, у пациентов которые принимают пенициламин, при красной системной волчанке, амиотрофическом латеральном склерозе, у родственников первой степени пациента и у 1-3% популяции возрастом от 70 лет. У оставшихся 15% пациентов находят другие антитела (MuSK, anti-titin, anti-RyR) и у 10-13% специфических антител не находят.

В электрондиагностики миастении используется нейрография (изучается проведение электрических импульсов по двигательным и чувствительным нервам), проверяется миастеническая реакция. Миастеническая реакция считается позитивной, если при повторной стимуляции моторного нерва наблюдается прогрессивное уменьшение количества реагирующих мышечных волокон. Минимум 12 часов (оптимально 48) перед обследованием нельзя применять ингибиторы ацетилхолиэстэразы.

Всем пациентам необходимо проводить компьютерную томографию для исключения тимомы. Параллельно необходимо обследовать другие системы органов в поисках онкологии, которая может быть причиной, так называемого миастенического синдрома, в случае которого клиническая картина похожа на миастению. Организм производит антитела против тканей опухоли, но ввиду структурного сходства тканей опухоли со здоровыми тканями, параллельно происходит автоиммунная реакция.

Генерализованная форма миастении: как жить, когда всё тело непослушно

• Клинические проявления
• Принципы терапии

Самая частая форма миастении — это генерализованная. Она может сопровождаться нарушением сердечной деятельности, дыхания, быстро прогрессировать или иметь стационарное течение — всё зависит от клинической картины заболевания. Предсказать индивидуальный характер болезни невозможно.

Клинические проявления

Дебют заболевания может быть спонтанным — в течение 2−3 месяцев разворачивается полная клиническая картина. Такое молниеносное течение встречается редко, быстро прогрессирует и имеет высокую летальность.

Генерализованная миастения может характеризоваться острым началом и появлением всех диагностических признаков в течение года. Без лечения такое прогрессирующее течение раньше имело летальность до 80%. Теперь его возможно перевести в стадию ремиссии, то есть частичного выздоровления.

Прогрессирующее течение заболевания встречается чаще всего и характеризуется длительным развитием полной клинической картины.

«Веки не поднимаются»

Первые симптомы долго остаются незамеченными, так как они носят динамический характер: уменьшаются утром до полного исчезновения и усиливаются в конце дня.

Они связаны с поражением поперечно-полосатых мышц, обеспечивающих движения глаза: к вечеру веки опускаются, в глазах двоится, со временем может появляться нечёткость зрения.

С такими жалобами люди обычно занимаются самолечением или, в лучшем случае, обращаются к окулисту.

«Язык не ворочается»

Так называемые, бульбарные расстройства — нарушение глотания — связаны с прогрессирующим поражением мышц глотки и языка. Обычно они являются следующей ступенью развития миастении. Появляется попёрхивание, гнусавость. Прогноз течения миастении во многом определяется степенью бульбарных расстройств.

«Тело не слушается»

Утомляемость мышц, которая вечером появляется, а утром исчезает, может быть характерным признаком миастении, но при длительном развитии долго интерпретируется как усталость. Локализация зависит от включения в процесс определённых групп мышц. Генерализованная форма миастении характеризуется постепенным захватом всё новых групп поперечно-полосатой мускулатуры.

На прогноз заболевания влияет несколько факторов:

• насколько быстро оно прогрессирует;
• какая степень бульбарных расстройств присутствует;
• часто ли случаются кризы;
• есть ли нарушения дыхания и сердечной деятельности;
• какой эффект оказала операция по удалению вилочковой железы;
• какие дозы прозерина используются для уменьшения симптомов.

Благодаря успехам медицины, летальность при миастении удалось уменьшить до 5−10%. Инвалидность сохраняется достаточно высокая (обычно это 1−2-ая группы). Однако при определённых формах миастении качество жизни можно сохранить, проводя назначенную специалистами терапию.

Принципы терапии

В настоящее время форма лечения зависит от следующих факторов:

1. Если есть опухоль вилочковой железы (тимома), то всем пациентам с генерализованной формой миастении проводят оперативное лечение — тимэктомию, что значительно улучшает течение заболевания. При наличии противопоказаний — лучевое воздействие на тимус. Эта форма лечения направлена на аутоиммунный характер заболевания.
2. Пробой с антихолинэстеразными препаратами (АХЭП) устанавливают диагноз миастении, дозировкой этих средств определяют степень компенсации симптомов заболевания и указывают это в диагнозе, их же используют в качестве патогенетического лечения. Классическим представителем этой группы является прозерин.
3. При неэффективности АХЭП и противопоказаниях к тимэктомии, тяжелом течении заболевания проводят терапию глюкокортикостероидными препаратами или, реже, цитотоксическими иммунодепрессантами (азатиоприн). Применение этих групп препаратов ограничено широким перечнем побочных реакций.
4. Плазмоферез, гемо- и энтеросорбция используются в процессе лечения по показаниям с целью ликвидации из организма патологических иммунных комплексов, которые нарушают нормальную передачу нервного импульса от нервов к мышцам.

Таким образом, генерализованная форма миастении самая частая. Прогноз заболевания во многом зависит от скорости разворачивания основной клинической картины и тяжести течения. Без лечения высока вероятность летальности и тяжелой инвалидизации.

Каковы методы лечения миастении?

В настоящее время не существует специфического лекарства, способного полностью излечить миастению. Однако имеются несколько вариантов лечения, направленных на облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациентов.

При миастении  иммунная система организма ошибочно нацеливается на конкретные белки, известные как ацетилхолиновые рецепторы, находящиеся в нервно-мышечных соединениях, и атакует их. Это приводит к нарушению нормальной передачи сигналов между нервами и мышцами, что проявляется в форме мышечной слабости. Основной целью лечения является снижение мышечной слабости и улучшение общего качества жизни пациентов.

Стандартные подходы к лечению

Прежде чем углубляться в последние инновации, важно ознакомиться с существующими вариантами лечения. В настоящее время двумя основными подходами к лечению миастении являются:. 1

Медикаментозная терапия

1. Медикаментозная терапия

Один из вариантов лечения миастении  включает применение ингибиторов холинэстеразы, таких как пиридостигмин. Эти препараты способны усилить связь между нервами и мышцами путем блокирования фермента, который обычно разрушает ацетилхолин — вещество, необходимое для передачи нервных сигналов. При увеличении уровня ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях возникает улучшение передачи сигналов, что может привести к повышению мышечной силы и выносливости.

Ингибиторы холинэстеразы часто назначаются пациентам с миастенией гравис для улучшения мышечной функции. Они могут помочь справиться с симптомами, такими как мышечная слабость и утомляемость, и улучшить качество жизни. Однако следует отметить, что эти препараты обычно не представляются средством полного излечения и требуют постоянного наблюдения и регулярного приема под контролем врача.

2. Иммуномодулирующая терапия

Иммуносупрессивные препараты используются для подавления атаки иммунной системы на нервно-мышечные соединения.

Последнее время широко используется в качестве иммуномодулирующей терапии внутривенное введение иммуноглобулина, который получают из объединенной человеческой крови. Он обеспечивает временное облегчение, поставляя антитела для нейтрализации вредных аутоантител, атакующих нервно-мышечное соединение. Научные исследования продемонстрировали его эффективность в повышении мышечной силы и уменьшении симптомов.

Новые методы лечения

В последние годы лечение тяжелой миастении  стало более эффективным и разнообразным. Лечение за рубежом предоставляет уникальные возможности для консультаций с ведущими специалистами, использования новейших препаратов и применение экспериментальных методов лечения, недоступные в стране проживания.  Многие специализированные клиники и центры по всему миру предлагают комплексный подход к лечению МГ, включая индивидуально подобранные программы фармакологической терапии, хирургические вмешательства и иммунотерапию.  

1. Тимэктомия

Ученые считают, что вилочковая железа может давать неправильные указания развивающимся иммунным клеткам, что приводит к нападению иммунной системы на собственные клетки и ткани, а также к образованию антител против рецепторов ацетилхолина, что является основой атак на передачу сигналов между нервами и мышцами.

Значительным прорывом в лечении миастении является раннее хирургическое удаление вилочковой железы, известное как тимэктомия. Недавние исследования показали, что тимэктомия не только улучшает симптомы, но и обеспечивает долгосрочные преимущества за счет снижения потребности в иммунодепрессивных препаратах.

2. Моноклональные антитела

Моноклональные антитела представляют собой белки, произведенные в лаборатории, предназначенные для нацеливания на определенные молекулы в иммунной системе организма. В контексте миастении эти антитела созданы для блокирования или модулирования специфических компонентов иммунного ответа, ответственных за атаку нервно-мышечного синапса.

Одним из таких многообещающих моноклональных антител является экулизумаб. Это антитело нацелено на белок, называемый компонентом комплемента С5, который играет решающую роль в деструктивной атаке иммунной системы на нервно-мышечное соединение. Ингибируя C5, экулизумаб эффективно подавляет этот иммунный ответ и обеспечивает значительные клинические преимущества у пациентов с миастенией.

Разработка моноклональных антител знаменует собой важную веху в продвижении персонализированной медицины миастении. Эти методы лечения могут быть адаптированы для воздействия на конкретные иммунные механизмы, участвующие в заболевании каждого человека, что оптимизирует результаты лечения.

Топ-3 клиники по лечению миастении за рубежом

Когда речь заходит о лечении миастении, нахождение подходящей клиники, которая предлагает высокий уровень заботы и инновационные методы лечения, является чрезвычайно важным. Существуют три престижные клиники, которые заслужили признание благодаря своему богатому опыту и превосходной заботе о пациентах. Это Униклиника в Германии, Кирон Салюд Текнон в Испании и Университетская детская клиника в Швейцарии.

Униклиника, г. Регенсбург

Университетская клиника в Регенсбурге представляет собой современный медицинский комплекс, включающий более 30 специализированных отделений и несколько научно-исследовательских институтов. С момента своего открытия в 1962 году она зарекомендовала себя как одно из ведущих медицинских учреждений.

В отделении невропатологии клиники работают опытные и признанные врачи, специализирующиеся на лечении миастении. Они обладают высоким профессионализмом, научными званиями и уникальными навыками, необходимыми для помощи пациентам, страдающим этим редким неврологическим заболеванием. 

В клинике используются современные технологии и методы диагностики, которые позволяют точно определить тип и степень миастении у каждого пациента. Лечение включает широкий спектр терапевтических подходов, включая фармакологическую и иммуномодулирующую терапию, хирургическое вмешательство, при необходимости.

Каждый пациент, обратившийся в отделение невропатологии Униклиники, может быть уверен в том, что ему будет оказана компетентная и индивидуальная помощь. Врачи и медицинский персонал, работающие здесь, с готовностью примутся за решение сложных медицинских задач.

Кирон Салюд Текнон,  Барселона

Клиника Кирон Барселона, входящая в состав крупнейшего медицинского холдинга Испании, представляет собой престижное частное медицинское учреждение с множеством профилей. Основанная в 1994 году, она была одной из первых больниц, включенных в сеть Кирон. Сегодня медицинский холдинг Кирон включает 45 госпиталей в различных регионах Испании, Португалии и на острове Санта-Крус-де-Тенерифе. По количеству госпиталей, сеть Кирон занимает первое место в Испании и третье место в Европе.

Клиника Текнон, расположенная в Барселоне, предоставляет квалифицированную помощь пациентам с широким спектром заболеваний, включая тяжелейшие патологии

Однако особое внимание уделяется лечению миастении, редкого и сложного неврологического заболевания. Именно в клинике Текнон пациенты, страдающие миастенией, могут положиться на опыт ведущих специалистов, обладающих глубокими знаниями и обширным опытом в диагностике и лечении этого состояния

В клинике применяются передовые методы лечения миастении, направленные на достижение наилучших результатов для пациентов. Высококвалифицированные специалисты осуществляют диагностику и разрабатывают индивидуальные программы лечения, учитывая особенности каждого пациента. Благодаря современным методам фармакотерапии, моноклональным препаратам, клиника Текнон предоставляет комплексный и эффективный подход к лечению миастении, помогая пациентам преодолеть свои трудности и достичь лучшего качества жизни.

Университетская детская клиника, г.Цюрих  

Детская университетская больница Цюриха — одно из самых престижных и известных педиатрических медицинских учреждений в мире. Госпиталь был основан в 1874 году и предлагает полный спектр медицинской помощи детям всех возрастов. 

Особенностью Детской университетской больницы Цюриха является ее статус научно-исследовательского центра, специализирующегося исключительно на педиатрии. Это означает, что здесь проводятся передовые исследования и разрабатываются инновационные подходы к лечению детских заболеваний.

В частности, клиника предлагает уникальные возможности для лечения миастении, редкого неврологического расстройства. Здесь применяются передовые методы и инновационные подходы, разработанные опытными специалистами. В клинике Цюриха используются различные методы лечения миастении, включая фармакотерапию, иммунологические препараты и другие инновационные подходы. Врачи основывают свои решения на принципах доказательной медицины, чтобы достичь наилучших результатов для каждого ребенка. 

Детская университетская больница Цюриха является местом, где каждый ребенок получает исключительное медицинское обслуживание. Здесь сочетаются передовая наука, высококвалифицированные специалисты и стремление к обеспечению наилучшего лечения. Лечение миастении проводится с высочайшим профессионализмом и заботой, чтобы помочь каждому ребенку вернуться к активной жизни.

Лечение

Лечение миастении представляет собой не самую простую задачу. Следует сразу настроить больного на постоянный или очень длительный прием антихолинэстеразных препаратов, действующих на патогенез заболевания. Препараты калимин, и реже используемый прозерин, следует тщательно дозировать, учитывая массу тела, тяжесть симптомов, возраст и другие факторы.
Нередко прибегают к гормонотерапии, особенно при остром развитии симптомов и быстром их прогрессировании. Чаще всего проводят пульстерапию высокими дозами, с дальнейшим переходом на минимальные дозировки. Целесообразно проводить также сеансы плазмафереза (очищения крови от циркулирующих аутоиммунных комплексов) на фоне применения пульстерапии гормонами (метипред, дексаметазон и т.п.).

Лечение миастенического криза следует начинать с поддержания витальных функций, постепенно переходя к курсу плазмафереза, гормонотерапии, уточнения наличия опухоли тимуса. Наличие тимомы (особенно растущей) в сочетании с частыми миастеническими кризами является показанием к оперативному удалению тимомы. К сожалению, лишь около 50% больных отмечают улучшение состояния.

Также терапия миастении должна включать в себя препараты чистого калия (ни в коем случае не панангин, ведь магний может приводить к утяжелению симптомов!), назначение калийсберегающих мочегонных (верошпирон), метаболические препараты (рибоксин, витамины группы В). Обоснованно назначение физиопроцедур, специальных упражнений ЛФК, массажа.

Перечень препаратов, которые нельзя использовать при миастении

Также следует строго придерживаться особых подходов терапии других заболеваний. Существует перечень препаратов, которые нельзя использовать при миастении:

А что если беременность?..

Следует отметить, что беременность не является противопоказанием к назначению основных препаратов лечения миастении. На время беременности следует отказаться от гормонотерапии, сеансов плазмафереза, использования больших доз калийсодержащих препаратов.

Лечение миастении

Лечение и прогноз миастении в каждом случае индивидуален и зависит от формы болезни, характера её течения. Терапия требует индивидуального подхода: врач должен учесть особенности конкретного пациента, стадию заболевания, сопутствующую патологию.

На сегодняшний день терапия заболевания может проводиться консервативно (при помощи лекарств) и хирургически.

Медикаментозная терапия

Хороший терапевтический эффект в лечении демонстрируют антихолинэстеразные средства. Клинические исследования показали, что у пациентов с локальными формами миастении применение данной группы лекарств позволяет стабилизировать течение заболевания.

К ингибиторам антихолинэстеразы относят:

• Прозерин 15 мг внутрь или 0,05%-й раствор по 2-3 мл подкожно.
• Калимин 30-60 мг 3-6 раз в день.

Препараты данной группы способствуют накоплению ацетилхолина в синаптической щели за счет торможения его разрушения.

В терапии миастении применяются и другие фармакологические группы медикаментозных средств:

• Гормональные препараты: Преднизолон курсами в высоких дозах на протяжении 1-2 недель, а затем постепенный переход к дозе 5-15 мг ежедневно или 10-30 мг через день.
• Цитостатики: Азатиоприн по 50-150 мг в сутки, Циклоспорин до 5мг/кг в сутки.
• Иммуноглобулины в/в из расчета 0,4г/кг/сут в течение 5 дней.
• Анаболические стероиды (могут назначаться мужчинам): Ретаболил по 1-2 инъекции в неделю, а затем по 1 введению через каждые 3-4 недели.

Назначенную врачом схему лечения нельзя корректировать или отменять. Препараты необходимо принимать лишь в той дозировке, которая рекомендована специалистом.

Лечение народными средствами не оказывает должного действия в терапии заболевания и может нанести больше вреда, чем пользы.

Хирургическое лечение

В случае неэффективности консервативного лечения, при неуклонном прогрессировании заболевания, наличии генерализованной формы заболевания у пациентов в возрасте до 70 лет, а также при диагностировании тимомы может быть рекомендовано удаление вилочковой железы.

Хороший прогноз оперативное вмешательство имеет у молодых пациентов с давностью болезни до пяти лет: у 80% прооперированных наблюдается улучшение состояния и стойкая ремиссия (пять и более лет). У многих пациентов после радикальной операции получается и вовсе уйти от медикаментозного приема антихолинэстеразных препаратов или существенно снизить их дозировку.

Противопоказаниями к операции являются декомпенсированные соматические заболевания, нерезектабельная злокачественная опухоль с множественными метастазами в другие органы, возраст старше 70 лет. Зачастую при глазной форме миастении хирургическое лечение оказывается неэффективным.

Если операция производится по поводу опухоли тимуса, то до и после хирургического вмешательства пациент проходит курсы лучевой терапии.

Терапия миастенических кризов

При развитии криза заболевания пациентам следует оказывать квалифицированную медикаментозную помощь в стационарных условиях, а если имеет место угнетение дыхания – то в отделении реанимации и интенсивной терапии.

При любых нарушениях со стороны органов дыхания или при возникновении дисфагии следует перевести пациента на искусственную вентиляцию легких во избежание паралича дыхательной мускулатуры. Круглосуточно проводится мониторинг частоты дыхания, ЧСС, насыщения крови кислородом.

Пациентам с миастеническим кризам проводят пульс-терапию глюкокортикостероидами, назначают высокие дозы антихолинэстеразных препаратов до улучшения самочувствия. После купирования острого состояния корректируют базисную схему лечения, уходя от высоких доз лекарственных средств.

Пациентов следует обучать узнавать «предвестники» кризов: вовремя отмечать нарастание слабости, появление расстройства речи, трудности глотания и другие специфические симптомы, указывающие на возможное обострение патологического процесса, и вовремя обращаться за медицинской помощью.