✅ способы применения препарата фосфомицин

Состав и форма выпуска

Фосфомицин (Fosfomycin) выпускается в виде порошка для разведения раствора. Состав средства:

Описание	Белый аморфный порошок без запаха
Концентрация активного компонента (фосфомицина трометамол), мг на упаковку	500 или 1000
Форма выпуска	Флаконы по 500 или 1000 мг, в упаковке 1, 10 или 50 флаконов с инструкцией
Цена	400 р. за 1 флакон

Фосфомицин входит в группу антибактериальных препаратов с широким спектром работы. Он воздействует на грамположительные и грамотрицательные бактерии (энтерококки, палочки, стафилококки, протеи, клебсиеллы, псевдомонады). Принцип работы лекарства связан с угнетением первого этапа репликации пептидогликана стенки клетки. При пероральном приеме активный компонент быстро всасывается, распадается на активный фосфомицин и неактивный трометамол.

Биодоступность одной дозы медикамента достигает до 65%, максимум концентрации наблюдается через 2-2,5 часа после приема. Действующее вещество не метаболизируется, не соединяется с белками, выводится с мочой и калом. Период полувыведения равен 4 часам. При внутривенном введении пик концентрации вдвое короче, чем при внутримышечном, в мокроте обнаруживается через 3 часа после инъекции. Активное вещество связывается с белками на 2%, не метаболизируется, выводится с мочой. Период полувыведения составляет 1,5 часа.

Мнение пациентов

Отзывы людей, которые пользовались препаратом Фосфомицин не менее важно, поскольку оно поможет понять, как он действует на организм. Мне это средство не помогло

Его назначили для лечения цистита, и в первый же день у меня начались сильные боли в животе и тошнота. Я не стала мучиться и попросила врача подобрать что-то другое

Мне это средство не помогло. Его назначили для лечения цистита, и в первый же день у меня начались сильные боли в животе и тошнота. Я не стала мучиться и попросила врача подобрать что-то другое.

Ирина, 32 года

Я принимала Фосфомицин внутрь, чтобы вылечить хронический цистит. Это хорошее средство, быстро устранило симптомы болезни во время очередного обострения. Полностью избавиться от болезни не удалось – вот такой у меня организм, что малейшее переохлаждение приводит к проблемам. Но цистит напоминает о себе значительно реже.

Екатерина, 28 лет

Цистит у меня был всего однажды, и врач назначил Фосфомицин для внутреннего приема. Лечение длилось 7 дней. За это время болезнь прошла. Сильных побочных эффектов я не замечала – изредка клонило в сон, и голова иногда болела, но это вполне терпимые симптомы.

Юлия, 34 года

Чаще всего о препарате отзываются положительно, отмечая, что он помогает устранить патологии мочевыводящей системы. Жалобы на него связаны с побочными реакциями.

Фосфомицин является бактерицидным и антибактериальным средством, что позволяет использовать его при инфекционных заболеваниях. Поскольку он нередко вызывает побочные эффекты, необходимо внимательно следить за своим самочувствием в период лечения.

Принимать лекарство без рекомендации врача не следует

Также очень важно соблюдать дозировку, поскольку ее превышение может привести к нежелательным последствиям

Особые указания

При проведении длительной терапии фосфомицином следует периодически контролировать функцию печени, почек (в т.ч. по данным биохимического анализа крови: содержание электролитов, азота мочевины, билирубина, активности печеночных ферментов), а также показатели общего анализа крови.Возможны специфические проблемы, связанные с изменением международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышенной активности антагонистов витамина К. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в МНО следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.Фосфомицин при применении в комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолами проявляет выраженный синергический эффект; это свойство фосфомицина используется при терапии тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллинрезистентными стафилококками, энтерококками, энтеробактериями и др.).

Чем хорош фосфомицин

По сравнению с таблетированными антибиотиками, которые назначают для лечения цистита и других инфекционных заболеваний в мочевыводящих органах, у фосфомицина есть ряд важных преимуществ:

Однократное применение. Лечение не длится долго, а главное чаще всего достаточно всего одного приема препарата. Дальше действие происходит за счет накопительного эффекта, который обеспечивает необходимую терапевтическую концентрацию антибиотика в целевых органах и непосредственно на слизистых оболочках.
Преимущественное выведение с мочой в активном виде. Фосфомицин всасывается в кишенике после приема внутрь, но и после всех прохождений через кровь и почки он остается активным не изменяясь, поэтому обеспечивается прямое действие против инфекции на слизистой оболочке. Например, во время цистита, когда воспаляется слизистая оболочка мочевого пузыря, 90% принятого фосфомицина оказывает действие на внутренние стенки мочевого пузыря, благодаря высоким концентрациям в моче.
Высокая активность фосфомицина против основных возбудителей ИМП нижних отделов (семейства кишечной палочки: энтеро- и цитробактера и других типичных для данной локализации патогенных бактерий). Вместе с тем, обладает сравнительно хорошим профилем безопасности, но как и все антибиотики не лишен возможных побочных эффектов и противопоказаний, см. в инструкции (PDF).

Чем Монурал отличается от фосфомицина других производителей

Монурал — итальянский препарат, который выпускается в двух вариантах упаковок: по одному или два пакетика с гранулами, содержащими по 3 или 2 г в пересчете на чистый фосфомицин. Двухграммовая дозировка предназначена для детей старше 5 лет. Перед приемом гранулы растворяют в трети стакана воды.

Монурал является оригинальным (брендовым) препаратом, произведенным на собственном сырье, все остальные аналоги это дженерические копии. Дженерики, как правило, более дешевы и часто содержат фармацевтическую субстанцию от третьей стороны.

Существует несколько аналогов Монурала с похожей формой и дозировками российского или импортного производства. Проведем их сравнение в таблице, где также будет указано происхождение фармацевтической субстанции главного действующего вещества (собственно, фосфомицина).

Сравнительная таблица
Название препарата	Форма	Страна производства	Происхождение фармацевтической субстанции
Экофомурал	гранулы (3 г)	Россия	Китай/Мексика
Фосфорал Ромфарм	Румыния	Испания/Мексика
Уронормин-Ф	порошок (3 г)	Россия	Мексика
Фосфомицин-ЛекТ	Китай/Мексика
Овеа	гранулы (3 г)	Турция	Китай
Фосфомицин Эспарма	порошок (3 г)	Германия	Испания/Мексика

Итак, основные различия перечисленных дженериков заключаются в форме выпуска — у некоторых порошок вместо гранул, что не влияет на итоговую эффективность. Во всех содержится сахароза в качестве подсластителя готового раствора. Более того, как российские, так и импортные аналоги Монурала преимущественно используют в производстве мексиканский или китайский фосфомицин от одних и тех же поставщиков. Выходит, что значимых отличий фактически нет. Различаются только ароматизаторы, но это, скорее всего, не будет критичным, поскольку придется только один раз выпить 1/3 стакана раствора.

Что выбрать?

При общих сходствах решающим критерием выбора могла бы быть цена, но и тут единица любого из препаратов с 3 г фосфомицина обойдется плюс-минус одинаково. Причем это касается и оригинального Монурала.

Применение вещества Фосфомицин

Для перорального применения: инфекции мочевыводящих путей, вызываемые чувствительными микроорганизмами: цистит (острый и рецидивирующий), бактериальный неспецифический уретрит, бессимптомная массивная бактериурия у беременных, профилактика и лечение инфекции при хирургических вмешательствах и трансуретральных диагностических исследованиях.

Для парентерального применения: инфекции различной локализации, вызываемые чувствительными микроорганизмами, в т.ч. с множественной лекарственной резистентностью: септицемия, бронхит, бронхиолит, бронхоэктатическая болезнь, острая и хроническая пневмония, абсцедирующая пневмония и гнойный плеврит, пиоторакс, перитонит, пиелонефрит, цистит, аднексит, инфекции малого таза, параметрит, бартолинит. При тяжелом течении инфекций применяют в комбинации с другими антибиотиками (чаще с бета-лактамными).

Побочные действия

Во время перорального или парентерального использования Фосфомицина могут проявляться различные побочные эффекты. К самым известным, согласно инструкции, относятся:

недомогание, головокружение, повышенная нервозность, слабость, парестезия, бессонница, судороги;
рвота, тошнота, анорексия, метеоризм, запор, диарея, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, желтуха, повышение активности ферментов печени;
вагинит, дисменорея, нарушения менструального цикла;
боль в животе, спине, миалгия;
гематурия, дизурия, протеинурия;
ринит, фарингит;
гриппоподобный синдром;
кожная сыпь, лихорадка, зуд;
лимфаденопатия;
панцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;
флебит;
дискомфорт за грудиной, учащенное сердцебиение, сдавленность груди;
бронхоспазм, кашель;
чувство жажды;
периферические отеки.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фосфомицин (Fosfomycin) является антибактериальным лекарственным средством с довольно широким спектром действия. Воздействует на большинство грамотрицательных микроорганизмов и грамположительных микроорганизмов, таких как энтерококки, стафилококки, эшерихии, клебсиеллы, протеи, псевдомонады, а также ряда прочих возбудителей.

Механизм действия препарата связан с угнетением начального этапа репликации пептидогликана бактериальных стенок клетки.

Пероральное применение

При внутреннем приеме быстро всасывается в ЖКТ, распадаясь на фосфомицин, являющийся активным веществом препарат и трометамол, который не активен.

Биологическая активность при приеме однократной дозы 3 г составляет — 34-65%.

TCmax равняется – 120-150 минут, Cmax — 22-32 мг/л.

Не подвергается метаболизму и не связывается с белками плазмы.

На 90% выводится в неизмененном виде с мочой и примерно на 10% с калом.

Период полувыведения приблизительно 4 часа, при КК меньше 80 мл/мин данный период несколько увеличивается.

Парентеральное применение

При введение внутривенно Сmax равняется — 74-87,3 мкг/мл, тогда как TСmax в два раза короче, чем при внутримышечном введении препарата.

В мокроте Сmax составляет — 7 мкг/мл, TСmax – 180 минут.

С белками крови связывается на 2,16%.

Обладает хорошей проникающей способностью в различные ткани организма и жидкости.

Не поддается процессам метаболизма.

Период полувыведения после внутривенной инъекции – 1,5-1,7 часов.

В неизмененном виде выводится с мочой.

Инструкция

Порошок от белого до светло-желтого цвета с запахом лимона. Допускается наличие комков, распадающихся при надавливании.

Один пакет содержит:

Активное вещество: фосфомицин (в виде фосфомицина трометамола) – .

Вспомогательные вещества: кальция гидроксид, ароматизатор (лимон), сахарин натрия, сахарная пудра.

Прочие антибактериальные средства.

Фосфомицин-ЛФ, содержащий фосфомицина трометамол, обладает бактерицидным действием широкого спектра и оказывает воздействие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, вызывающие инфекции мочеполового тракта (Citrobakter spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis).

Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнолпирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-З-о-энолпирувил-трансферазой, в результате этого происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента. Кроме того лекарственное средство снижает адгезию бактерий на эпителии мочевого пузыря, уменьшая вероятность повторных инфекций. Этот механизм действия объясняет отсутствие перекрестной резистенции и возможность синергизма с другими классами антибиотиков (бета-лактамные антибиотики).

In vitro устойчивость проявляется возникновением мутаций генов glpT и uhp, отвечающих за транспорт L-альфа-глицерофосфата и гексозофосфата соответственно.

Всасывание. После приема внутрь фосфомицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, его абсолютная биодоступность составляет 50%. Одновременный прием с пищей замедляет абсорбцию, не влияя на концентрацию лекарственного средства в моче.

Распределение. Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря и семенных пузырьках. Концентрация фосфомицина, поддерживающаяся в моче в течение 24-48 часов, после приема лекарственного средства, выше минимальной ингибирующей концентрации фосфомицина.

Метаболизм. Не метаболизируется. Фосфомицин не связывается с белками плазмы крови и не проходит через гемато-плацентарный барьер.

Выведение. В основном фосфомицин выводится в неизмененном виде, преимущественно почками, путем гломерулярной фильтрации (40-50% от общего количества), и в меньшем количестве выделяется с калом (18-28% от общего количества). Период полураспада Т1/2 – 4 часа. Появление второго пика концентрации в сыворотке через 6 и 10 часов после приема лекарственного средства позволяет предположить наличие энтерогепатической рециркуляции.

Показания к применению

Лечение острых неосложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей, которые были вызваны патогенными микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину, у женщин старше 12 лет.

Профилактика инфекций мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур, затрагивающих нижние отделы мочевыводящих путей у взрослых мужчин и женщин.

Способ применения и дозы

Прием Фосфомицин-ЛФ осуществляют натощак, предпочтительно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря.

Содержимое 1 пакета следует растворить в стакане с водой и принять раствор немедленно после приготовления.

При лечении острых неосложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей у женщин старше 12 лет принимают 1 пакет Фосфомицин-ЛФ 1 раз в день. Продолжительность лечения 1 день.

С целью профилактики инфекций мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур, затрагивающих нижние отделы мочевыводящих путей у взрослых мужчин и женщин, принимают 1 пакет Фосфомицин-ЛФ за 3 часа до предполагаемой процедуры или вмешательства, а также 1 пакет через 24 часа после их проведения.

В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет через 24 часа.

Диагностированная почечная недостаточность предполагает увеличение интервалов между приемами Фосфомицин-ЛФ и снижение его дозы.

Данных, подтверждающих безопасность и эффективность применения лекарственных средств на основе фосфомицина трометамола у детей младше 12 лет нет.

Неблагоприятные эффекты перечислены по системам организма и по абсолютной частоте. Частота определена как: часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Курс терапии и дозировка

Это лекарственное средство можно использовать разными способами. Дозировку в каждом случае подбирают индивидуально, так же, как и продолжительность лечения. Ориентироваться нужно на следующие правила:

Пероральный прием. Препарат не следует употреблять с едой – это нужно делать за 2 часа до нее, либо через 2 часа после. Обычная дозировка составляет 3 г в день. Иногда ее могут повысить до 6 г.
Внутривенное введение. Его должен осуществлять специалист. В среднем дозировка составляет 2-4 г в сутки на протяжении 7-10 дней.
Внутримышечные инъекции. Их делают дважды в день, вводя каждый раз по 2 г лекарства (в среднем).

Иногда Фосфомицин рекомендуют разводить в воде или растворе для инфузий, после чего полученную смесь вводят внутривенно.

При беременности и кормлении грудью

Лечение препаратом во время беременности запрещено, поскольку нет точных сведений об эффективности и безопасности. При грудном кормлении этот препарат иногда назначают – если для этого есть острая необходимость. В этом случае необходим врачебный контроль.

Для детей

Лечение детей грудного возраста Фосфомицином запрещается. В других случаях его использование допустимо, но для этого нужно назначение специалиста. Дозировку подбирают в индивидуальном порядке, но обычно она ниже, чем та, что предусмотрена для взрослых.

Побочные эффекты

Вероятность возникновения побочных реакций из-за Фосфомицина достаточно велика, а симптомы очень разнообразны. Они могут отличаться в зависимости от используемой лекарственной формы – при парентеральном использовании побочные эффекты проявляются более интенсивно и отличаются большим разнообразием.

В инструкции указаны следующие симптомы:

сонливость;
нервозность;
головокружение;
мигрень;
тошнота;
диарея;
ринит;
дизурия;
лихорадочные проявления;
кожные высыпания;
дисменорея;
судороги;
анемия;
тахикардия;
гипербилирубинемия;
желтуха;
анафилактический шок и т.д.

Некоторые из перечисленных реакций не считаются угрожающими, при других необходимо немедленно прекратить лечение Фосфомицином. Это означает, что негативная симптоматика – повод для обращения к врачу.

Фосфомицин

Фосфомицин — природный , открытый в конце 60-х годов. В настоящее время производится путем химического синтеза в виде динатриевой, кальциевой и трометамоловой соли. В России зарегистрирован фосфомицина трометамол — пероральный препарат, применяемый при неосложненных инфекциях нижних отделов МВП.

Механизм действия

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие, которое связано с нарушением начальных этапов образования клеточной стенки.

Спектр активности

Фосфомицин обладает активностью преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Чувствительны кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей и некоторые другие, включая штаммы, резистентные к другим . Не действует на синегнойную палочку.

Из грамположительной флоры к препарату умеренно чувствительны стафилококки. Малоактивен в отношении стрептококков и энтерококков.

Не действует на анаэробную флору.

Фармакокинетика

Фосфомицина трометамол при приеме натощак всасывается из ЖКТ на 60%. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке — 2-2,5 ч, в моче — 4 ч. Не связывается с белками плазмы. После однократного приема в дозе 3,0 г высокие уровни в моче сохраняются в течение 1,5-2 сут. Проникает в различные органы и ткани. Высокие концентрации отмечаются в почках, мочевом пузыре, предстательной железе. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. составляет 4 ч.

Нежелательные реакции

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз.

ЦНС: головная боль, головокружение.

ЖКТ: тошнота, рвота, боль или дискомфорт в животе, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, кожный зуд

(острый и рецидивирующий).

Профилактика инфекций МВП при трансуретральных урологических вмешательствах.

Предупреждения

Аллергия

Фосфомицин следует применять с осторожностью у пациентов с наследственной или приобретенной предрасположенностью к аллергическим проявлениям, таким как бронхиальная астма, сыпь, крапивница

Беременность. В клинических исследованиях по лечению фосфомицином бактериурии у беременных случаев неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано.

Кормление грудью. Фосфомицин может проникать в грудное молоко. Информация о его влиянии на организм ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствует

Необходимо применять с осторожностью

Педиатрия. Фосфомицина трометамол не рекомендуется применять у детей до 5 лет, так как его эффективность и безопасность в этой возрастной группе не изучена.

Гериатрия. У людей старше 75 лет повышен риск гепатотоксичности фосфомицина.

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности возможно понижение клиренса фосфомицина, что может потребовать уменьшения дозы.

Нарушение функции печени. У пациентов с заболеваниями печени возможно усугубление печеночной дисфункции.

Информация для пациентов

Соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы, принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

Разовая доза фосфомицина трометамола непосредственно перед приемом разводится в 50-75 мл воды. Принимается натощак, желательно вечером после опорожнения мочевого пузыря.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Таблица. Фосфомицина трометамол. Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	F(внутрь), %	Т_½, ч*	Режим дозирования	Особенности ЛС
Фосфомицина трометамол	Гран. 2,0 г и 3,0 г	60	4	ВнутрьВзрослые: при остром цистите и бессимптомной бактериурии — 3,0 г однократно; при рецидивирующем цистите — 3,0 г каждые 10 дней в течение 3 мес; для профилактики — 3,0 г за 3 ч до манипуляции, затем 3,0 г через 24 чДети старше 5 лет: 2,0 г однократно	Препарат для лечения и профилактики инфекций нижних отделов МВП

* При нормальной функции почек

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Для лекарственного средства Фосфомицин инструкция по применению предполагает пероральный прием, а также внутривенное и внутримышечное введение.

Режим дозировки препарата подбирается индивидуально; все зависит от тяжести заболевания, а также от течения болезни.

Для внутреннего применения

Пероральный прием данного лекарства осуществляют за 2 часа или через 2 часа после еды, желательно в вечернее время.

В остром периоде заболевания разовая суточная доза препарата обычно составляет 3 г Фосфомицина для взрослых пациентов и 2 г для пациентов детского возраста.

При хроническом течении заболевания взрослым пациентам и пациентам пожилого возраста рекомендуют суточную дозу, составляющую 6 г с приемом через день.

С целью профилактики инфекционных осложнений мочевыводящих путей при проведении диагностических процедур и хирургических операций назначают 3 г препарата внутрь за 3 часа до предполагаемой процедуры или вмешательства, а также 3 г через 24 часа после их проведения.

Диагностированная почечная недостаточность предполагает увеличение интервалов между приемами Фосфомицина и снижение его дозы.

Для внутривенного применения

Инструкция к применению определяет среднюю дозу Фосфомицина для взрослых пациентов, составляющую 70 мг на килограмм веса. Как правило, суточная доза препарата для взрослых варьирует от 2-х до 4-х г. Лекарственное средство вводят каждые 6-8 часов.

Для пациентов детского возраста суточная внутривенная доза составляет 100-200 мг на килограмм массы тела, разделенная на 2 введения в день. Курс терапии от 7-ми до 10-ти суток.

Для внутримышечного применения

Обычно суточная доза Фосфомицина составляет 4 г, разбитая на две инъекции с интервалом в 2 часа. Альтернативное введение допускает две одновременные инъекции по 2 г препарата, осуществляемые в разные ягодицы.

Для инфузионного применения

Рекомендуемую дозу препарата (1-4 г) растворяют в 100-500 мл воды для инъекций и вводят на протяжении 60-120 минут.

Для внутривенного струйного применения

Доза Фосфомицина (1-2 г) разводится в 20 мл воды д/ин. или в 5% растворе декстрозы и разделяется на 2-4 инъекции, проводимые на протяжении 5-ти минут.