Фармакодинамика
Механизм действия. Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к RANKL (лиганд к рецептору RANK), и тем самым препятствует активации этих рецепторов RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Предотвращение связывания лиганда RANK с рецептором RANK ингибирует созревание, функционирование и выживаемость остеокластов, что уменьшает костную резорбцию в кортикальном и губчатом слое кости.Фармакодинамические эффекты.Терапия препаратом Пролиа приводила к быстрому снижению скорости ремоделирования костной ткани, достигая минимальных (снижение на 85%) показателей концентрации маркера резорбции костной ткани — сывороточных С-телопептидов (СТХ) I типа в течение 3 дней. Снижение концентрации СТХ сохранялось в интервале между введениями препарата. В конце каждого интервала дозирования степень снижения концентрации СТХ частично нивелировалась приблизительно до ≥45% по сравнению с максимальным снижением концентрации СТХ ≥87% (диапазон — 45–80%), что отражает обратимость эффектов препарата Пролиа в отношении костного метаболизма при снижении концентрации препарата в сыворотке. Эти эффекты сохранялись на протяжении всего периода терапии. Концентрации маркеров костной резорбции обычно достигали исходных значений, наблюдавшихся до начала терапии, в течение 9 мес после введения последней дозы препарата. После возобновления терапии препаратом степень снижения концентрации СТХ была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения деносумабом.Иммуногенность. В клинических исследованиях не наблюдалось продукции нейтрализующих антител к деносумабу. Используя метод чувствительного иммунологического анализа, было показано, что у <1% пациентов, получавших деносумаб на протяжении до 5 лет, регистрировались ненейтрализующие связывающие антитела при отсутствии признаков изменения параметров фармакокинетики, токсичности или клинического ответа.Дети. Европейское агентство по оценке ЛС отказалось от требования предоставить результаты исследований препарата Пролиа во всех субпопуляциях пациентов детского возраста для лечения потери костной массы, на фоне аблативной терапии половыми гормонами, а также в субпопуляции детей в возрасте младше 2 лет для лечения остеопороза.
Особые указания
Рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D во время применения препарата Пролиа.Гипокальциемия может быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах перед началом терапии деносумабом. Рекомендуется контроль концентрации кальция у пациентов, предрасположенных к гипокальциемии.У пациентов, получающих препарат Пролиа, могут развиться инфекции кожи и ее придатков (преимущественно воспаление подкожной клетчатки), в отдельных случаях требующие госпитализации. О таких реакциях чаще сообщалось для группы деносумаба (0.4%) чем группы плацебо (0.1%). При этом общая частота возникновения кожных инфекций сравнима в группах деносумаба и плацебо. Пациентов следует проинструктировать незамедлительно обратиться за врачебной помощью в случае развития симптомов и признаков воспаления подкожной клетчатки.У пациентов с распространенным раком, получавших 120 мг деносумаба каждые 4 недели сообщалось о развитии случаев остеонекроза челюсти. Имеются отдельные сообщения о развитии остеонекроза челюсти на дозе 60 мг каждые 6 месяцев.Лица с аллергией на латекс не должны касаться резинового колпачка иглы (производное латекса).Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиИсследований влияния на способность к вождению автотранспортных средств и управлению механизмами не проводилось.
Способ применения
Для взрослых:
Введение препарата Пролиа должно осуществляться медицинским персоналом.ДозаРекомендуемая доза препарата Пролиа – одна подкожная инъекция 60 мг через каждые 6 месяцев. Инъекция вводится в верхнюю часть руки, бедра или живота.Подробную инструкцию по введению см. в приложении, вложенном в упаковку.Правила введения препаратаПациенты с аллергией на латекс не должны прикасаться к серому резиновому колпачку иглы предварительно заполненного шприца, который содержит натуральный каучук.Не встряхивать!Перед инъекцией препарат следует вынуть из холодильника и, во избежание дискомфорта в месте введения, согреть раствор до комнатной температуры, не вынимая его из упаковки (до 25 °C). Обычно эта процедура занимает от 15 до 30 минут. Не нагревать препарат каким-либо иным образом.Медленно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца.Для минимизации риска случайного укола иглой, предварительно заполненный шприц с препаратом Пролиа снабжен устройством защиты, которое автоматически активируется для закрывания иглы после завершения инъекции.Поставляемый в упаковке предварительно заполненный шприц Пролиа может отличаться от изображенного на рисунке.В течение курса лечения ежедневно рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция (1000 мг) и витамин D3 (400 МЕ).Если доза препарата пропущена, необходимо восполнить ее сразу же по мере возможности. Следующая инъекция должна быть сделана через 6 месяцев после получения последней дозы.Применение у отдельных групп пациентовДети и подростки до 18 летПрепарат Пролиа не рекомендован к применению в педиатрии, так как эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. Терапия препаратом Пролиа может негативно влиять на рост костной массы у детей с открытыми зонами роста и замедлять процесс прорезывания зубов.Пациенты пожилого возрастаОсновываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной подгруппе, не требуется коррекции режима дозирования препарата. Однако нельзя исключить повышение чувствительности к денозумабу у некоторых пациентов пожилого возраста.Почечная недостаточностьДля пациентов с почечной недостаточностью, не требуется коррекции режима дозирования препарата.В клинических исследованиях у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или находящихся на диализе, установлен большой риск развития гипокальциемии. В отношении таких пациентов настоятельно рекомендуется проводить клинический контроль уровней кальция, фосфора и магния. Таким пациентам необходимо дополнительно принимать препараты кальция и витамина D3.Печеночная недостаточностьЭффективность и безопасность не изучались.
Показания
— лечение постменопаузного остеопороза и остеопороза у мужчин при повышенном риске переломов. У женщин в постменопаузе Пролиа значительно снижает риск вертебральных, невертебральных переломов и переломов бедра;- лечение потери костной массы у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы, и мужчин с раком предстательной железы, получающих гормондепривационную терапию, при повышенном риске переломов. У мужчин с раком предстательной железы, получающих гормондепривационную терапию, Пролиа значительно снижает риск вертебральных переломов;- лечение потери костной массы, связанной с длительной терапией системными глюкокортикоидами, у взрослых пациентов при повышенном риске переломов.
