Резерпин: инструкция, показания, противопоказания, аналоги, отзывы

Активное вещество: Резерпин

2022-09-17 21:09:49
2022-09-26 17:37:07

Резерпин — это природное алкалоидное химическое соединение, которое было выделено из корня растения rauwolfia serpentina. Резерпин используется в качестве антипсихотического препарата для лечения шизофрении и других психических расстройств. Он также используется для снижения кровяного давления и в качестве антиаритмического препарата. Резерпин имеет долгую историю применения в аюрведической и традиционной китайской медицине.

Название резерпин происходит от греческих слов «корова» (ρητή, rētḗ) и «змея» (σπέρμα, spérma), что связано с тем, что растение rauwolfia serpentina, из которого он был выделен, напоминает корову с обвившейся вокруг нее змеей. Химическая структура ресерпина была впервые определена в 1953 году Робертом Б. Вудвордом и его сотрудниками.

Резерпин — это индоловый алкалоид, структурно родственный серотонину и триптофану. Он действует как ингибитор обратного захвата моноаминовых нейротрансмиттеров, то есть блокирует обратный захват моноаминовых нейротрансмиттеров, таких как дофамин, норэпинефрин и серотонин, в пресинаптических нейронах. Это приводит к повышению внеклеточного уровня этих нейротрансмиттеров и оказывает антидепрессивное, антипсихотическое и антигипертензивное действие.

Резерпин был впервые выделен из корней раувольфии серпентины в 1926 году индийскими учеными Джогендрой Чандрой Бозе и Сатьендрой Натхом Бозе. В западную медицину он был введен в 1952 году швейцарским психиатром Вернером Вольфом, который испытал его на пациентах с шизофренией и получил хорошие результаты. Резерпин широко использовался в качестве антипсихотического средства до 1970-х годов, когда его заменили более новые препараты, такие как хлорпромазин и галоперидол. Несмотря на то, что он уже не так часто используется для лечения психических расстройств, резерпин по-прежнему назначают для снижения высокого кровяного давления, поскольку он очень эффективно снижает частоту сердечных сокращений и кровяное давление при небольшом количестве побочных эффектов.

Механизм действия ресерпина был полностью понятен лишь позднее, когда выяснилось, что он ингибирует везикулярный транспортер моноаминов 2 (vmat2). Vmat2 переносит моноамины из цитозоля в синаптические везикулы, где они хранятся до тех пор, пока не понадобятся для нейротрансмиссии. Когда ресерпин ингибирует vmat2, моноамины не транспортируются в синаптические везикулы и накапливаются в цитозоле, где в конечном итоге разрушаются моноаминоксидазой (mao). Снижение количества синаптических моноаминов приводит к терапевтическому воздействию ресерпина на психические расстройства, в то время как его влияние на mao вызывает некоторые побочные эффекты, такие как гипотония (снижение артериального давления) и депрессия.

Несмотря на то, что резерпин веками использовался в традиционных системах медицины, таких как аюрведа и китайская медицина, механизм его действия не был полностью изучен до относительно недавнего времени. Ингибирующее действие резерпина на vmat2 представляет собой новую цель для исследований в области разработки лекарств, поскольку ингибиторы vmat2 потенциально могут быть разработаны в качестве новых антипсихотических препаратов с меньшим количеством побочных эффектов, чем существующие в настоящее время лекарства.

Фармакология

Фармакологическое действие

Вызывает стойкое снижение АД
. Симпатолитик: в пресинаптических окончаниях постганглионарных волокон симпатического отдела вегетативной нервной системы стимулирует высвобождение из везикул норадреналина с одновременным нарушением его транспорта, что быстро истощает запасы медиатора. Оказывает аналогичное действие в нейронах головного мозга, способствуя снижению содержания в них дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и обусловливая развитие нейролептического эффекта.

Хорошо всасывается из ЖКТ
. С белками плазмы крови связывается слабо. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. T 1/2
в начальной фазе составляет 4,5 ч, в терминальной — 48-168 ч. В течение 4 дней 60% выводится с фекалиями, в основном в неизмененном виде и 8% — почками (менее 1% в неизмененном виде).

Эффект развивается через несколько дней и достигает максимума через 3-6 нед
. Продолжительность действия 1-6 нед
.

Показания к применению Резерпина

Показанием к применению Резерпина в первую очередь является стойкая артериальная гипертензия, данное лекарственное вещество входит в список важнейших средств для лечения гипертонии на ранних стадиях. Также средство эффективно при признаках позднего гестоза, сопровождающегося повышением артериального давления, тиреотоксикозе, сердечной недостаточности в легкой форме, сопровождаемой умеренной тахикардией.

Ранее показанием к применению Резерпина считались психические заболевания: психоз, шизофрения, сопровождающаяся психомоторным возбуждением, маниакальная фаза МДП, депрессивная ажитация у пациентов с сенильным психозом, а также невроз и неврозоподобные состояния. Однако в настоящее время применение Резерпина как антипсихотического средства ограничено, он практически не используется, ввиду наличия более эффективных и быстродействующих препаратов.

Свойства

Резерпин (Reserpinum) — 3,4,5-триметоксибензоил метилрезерпата — C₃₃H₄₀O₉N₂ — белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, растворимый в уксусной кислоте и хлороформе.

Резерпин представляет собой один из основных алкалоидов, получаемых из корней растения раувольфии змеиной (Rauwolfia serpentina Benth.), многолетнего кустарника семейства кутровых, растущего в Индии, на Яве, Цейлоне и Малайском полуострове.

Резерпин и другие алкалоиды, содержащиеся в раувольфии змеиной, имеются и в таких видах раувольфии как раувольфия четырёхлистная (Rauwolfia tetraphylla), раувольфия седоватая (Rauwolfia canescens), раувольфия мелкоцветковая (Rauwolfia micrantha) и др.

В основе успокаивающего действия резерпина на центральную нервную систему лежит его влияние на кору больших полушарий, гипоталамическую область и ретикулярную формацию мозгового ствола.

Седативный и гипотензивный эффекты резерпина связаны c его действием на обмен в мозговой ткани серотонина, норадреналина и адреналина. Препарат адренолитическими свойствами не обладает, хотя некоторые алкалоиды раувольфии (аймалицин, иохимбин) его оказывают.

Применение резерпина вызывает истощение их запасов в центральной нервной системе, а также адреналина и норадреналина в окончаниях симпатических нервов, что уменьшает адренэргическое влияние на эффекторные системы периферических органов, в том числе на адренорецепторы кровеносных сосудов.

Описание действующего вещества Резерпин/Reserpine.

Формула: C33H40N2O9, химическое название: Метиловый эфир (3бета,16бета,17альфа,18бета,20альфа)-11,17-диметокси-18- йохимбан-16-карбоновой кислоты.Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адренолитические средства/ симпатолитики.Фармакологическое действие: нейролептическое, гипотензивное.

Фармакологические свойства

Использование резерпина приводит к стойкому понижению артериального давления. Резерпин является симпатолитиком: стимулирует выделение из везикул норадреналина в пресинаптических окончаниях постганглионарных волокон симпатического отдела вегетативной нервной системы, вместе с этим одновременно нарушает транспорт норадреналина, это приводит к быстрому истощению запасов медиатора. Оказывает такое же действие в нейронах головного мозга, способствуя уменьшению содержания в них серотонина, дофамина и прочих нейромедиаторов и вызывая развитие нейролептических эффектов. Резерпин в желудочно-кишечном тракте хорошо всасывается. Слабо связывается с белками плазмы крови. В печени резерпин биотрансформируется с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения в начальной фазе равен 4,5 часам, в терминальной — 48–168 часам. 60% резерпина выводится в течение 4 дней с фекалиями, главным образом в неизмененном виде, 8% выводится почками (в неизмененном виде менее 1%). Эффекты резерпина развиваются через несколько дней и становятся максимальными через 3–6 недель. Длительность действия резерпина составляет 1–6 недель.

Способ применения резерпина и дозы

Резерпин принимается внутрь после еды; дети — дозы устанавливаются в зависимости от возраста, 1 раз в сутки или, разделив на 2 равные части; взрослые —1 раз в сутки по 0,1–0,25 мг. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1 мг.

Перед плановыми операциями необходимо отменить резерпин за несколько дней до проведения операции. При экстренной операции под общим наркозам у пациентов, которые принимают резерпин, необходима премедикация атропином. Больным, которые постоянно принимают резерпин, необходимо избегать потенциально опасных видов деятельности, которые требуют быстрых психомоторных реакций и повышенного внимания.

Гиперчувствительность, нефросклероз, болезнь Паркинсона, эпилепсия, депрессия (включая и наличие ее в анамнезе), эрозивный гастрит, язвенная болезнь, язвенный колит, желчекаменная болезнь, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, AV блокада, брадикардия, атеросклероз сосудов головного мозга, хроническая сердечная недостаточность, сопутствующая терапия ингибиторами МАО, кормление грудью, беременность.

Побочные действия резерпина

Система кровообращения: аритмия, брадикардия, периферические отеки, боли в груди;органы чувств и нервная система: головная боль, экстрапирамидные расстройства, головокружение, сонливость, слабость, бессонница, тревожность, депрессивное состояние, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, гипорефлексия, гиперемия слизистой оболочки глаз;система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, боли в животе, анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, ксеростомия;прочие: сухость и отечность слизистой оболочки носовой полости, учащенное и затрудненное мочеиспускание, снижение потенции или/и либидо, увеличение массы тела, аллергические реакции.

Взаимодействие резерпина с другими веществами

Резерпин усиливает эффекты препаратов, которые угнетают центральную нервную систему, бета-адреноблокаторов, ингибиторов МАО, антидепрессантов, гипотензивных препаратов, алкоголя, учащает побочные явления при совместном использовании с хинидином, сердечными гликозидами. Резерпин понижает эффективность симпатомиметиков и противопаркинсонических препаратов.

Передозировка

При передозировке резерпином появляются следующие симптомы: брадикардия, падение артериального давления, угнетение центральной нервной системы, кошмарные сновидения, гипотермия, кома, миоз, паркинсонизм, тремор, рвота, диарея, при продолжительном использовании в высоких дозах — нарушение функционального состояния печени. Необходима симптоматическая терапия: придание положения с приподнятыми ногами, внутривенные инфузии жидкости, при необходимости внутривенная инфузия прессорных аминов.

Правила применения

Резерпин принимают внутрь по 0,1–0,25 мг на приём, до 1 мг в сутки.

При гипертонической болезни Резерпин назначают внутрь сначала в относительно небольших дозах — по 0,0001–0,0003 г в сутки в 2–3 приёма. Затем, на 2–3 сутки по индивидуальной реакции устанавливают оптимальную дозу Резерпина, доводя её до 0,0008–0,002 г в сутки в 2–3 приёма. При отчётливом снижении артериального давления дозу препарата уменьшают, и дальнейшее лечение проводят длительно (месяцами) поддерживающими дозами по 0,0001–0,0005 г в сутки под обязательным контролем врача.

Если в течение 10–14 дней после первого приёма Резерпина гипотензивного эффекта не наступает, то дальнейшее применение препарата нецелесообразно.

Рекомендуется периодически чередовать Резерпин с другими гипотензивными средствами — одновременное или последовательное применение с Резерпином ганглиоблокаторов, Апрессина, Дихлотиазида и др. делает гипотензивный эффект Резерпина более стойким и позволяет пользоваться уменьшенными дозами каждого из ингредиентов.
При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией Резерпин назначают в дозе до 0,001 г в сутки совместно с сердечными гликозидами. При брадикардии дозу препарата рекомендуется уменьшить до 0,0002–0,0005 г.
При неврозах и повышенной нервной возбудимости Резерпин назначают в суточных дозах 0,0005–0,002 г, разделенных на 2–4 приёма.
При психических заболеваниях Резерпин назначают по 0,0001–0,00025–0,0005 г на приём 2–3 раза в день. При тяжёлых психических расстройствах Резерпин дают по 0,004–0,005 г 2–3 раза в день с постепенным повышением дозы до получения оптимального лечебного эффекта (у ряда больных до 0,003 г, 0,005 г и даже 0,010 г в сутки). Курс лечения длительный — 1,5–4 месяца.

Действие резерпина и содержащих его препаратов раувольфии развивается постепенно, через 3–4 дня после начала приёма, достигая максимума спустя несколько недель.

После прекращения лечения гипотония и брадикардия могут сохраняться в течение нескольких недель.

Высшая доза Резерпина для взрослых внутрь: разовая — 0,002 г (2 мг), суточная — 0,01 г (10 мг).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Фармакологическая группа — симпатолитики

. Механизм действия Резерпина связан с ослаблением действия симпатической иннервации на систему кровообращения: понижением периферического сопротивления, урежением сердцебиения, торможением секреции .

Обладает угнетающим влиянием на нервную систему (в больших дозировках действует подобно нейролептикам

). Усиливает перистальтику кишечника и экзокринную секрецию. Резерпин имеет продолжительный латентный период и большую длительность действия.

Фармакокинетика

После применения внутрь всасывание достигает 40%, а биодоступность приближается к 50-60%. Реагирование с протеинами плазмы — 96%. Наибольшая концентрация в фиксируется через 2 часа. Препарат способен проникать сквозь ткани плаценты и выводиться с грудным молоком. Выделение резерпина и его производных происходит в 2 этапа: период полувыведения в альфа-фазе равен приблизительно 4.5 часам, в бета-фазе приближается к 271 часу. Примерно 8% дозы выделяется с мочой и 62% — с калом.

Противопоказания к применению Резерпина

В соответствии с инструкцией Резерпин противопоказан в следующих ситуациях:

Повышенная индивидуальная чувствительность;
Болезнь Паркинсона;
Эпилепсия и эпилептоподобные припадки в анамнезе;
Состояние депрессии;
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
Язвенный колит;
Гастрит;
Бронхиальная астма;
Закрытоугольная глаукома;
Микседема;
Хроническая сердечная недостаточность;
Атриовентрикулярная блокада;
Брадикардия;
Феохромоцитома;
Атеросклероз коронарных сосудов и сосудов головного мозга;
Нефросклероз;
Беременность;
Грудное вскармливание.

Резерпин не назначают при проведении электросудорожной терапии, лечении ингибиторами МАО.

Аналоги

H-520. Алсерпил. Баназил. Биосерпин. Гипносерпил. Гипносерпин. Идосерп. Интерпин. Кардитиво L. Квиесцин. Кей-Серпин. Кристосерпин. Мефасерпин. Неосерфин. Пурсерпин. Рауаклоксилон. Раувазедин. Рауверин. Раувилид. Рауволеаф. Раудиксоид. Раузан. Раузедил. Раузерпоид. Раулен. Раулоидин. Раунорин. Раупазил. Раурин. Рау-Сед. Рауседан. Рауседил. Раусерпоид. Раутрин. Рау-Тропон. Резедин. Резерлор. Разер «Вандер». Резерпал. Резерпамед. Резерпекс. Резерпен. Резерпил. Резерпоид. Резерпур. Резорцен. Резидин. Резин. Ривазин. Ривасцин. Ризерпа. Роксел. Роксиноид. Сандрил. Сандрин. Сарпаган. Седараупин. Сектан. Сервольфия. Серольфия. Серпазил. Серпазин. Серпалан. Серпанрай. Серпанрей. Серпат. Серпзол. Серпт. Серпедин. Серпейт. Серпен. Серпентил. Серпивит. Серпикон. Серпилоид. Серпин. Серпипур. Серпоид. Сертабс. Сертин. Серфин. Темпосерпин. Тензерпин. Унилорд. Эльсерпин. Эскасерп.

О правильном сочетании медикаментов

Поскольку Резепин часто используют в комплексной терапии заболеваний различного генеза, лечащему врачу придётся тщательно прорабатывать схему введения всех медикаментов. Некоторые препараты могут усиливать или ослаблять терапевтический эффект гипотензивного средства. Важные комбинации и эффект от них, который всегда стоит учитывать:

Препараты наперстянки даже в минимальной дозировке повышают риск развития брадикардии после приема Резерпина;
Резерпин снижает эффективность холиноблокаторов и препаратов против эпилепсии;
Одномоментный прием гипотензивного препарат и морфина полностью нивелирует анальгезирующий эффект последнего;
Резерпин усиливает фармакологическую силу всех барбитуратов, средств для ингаляционной анестезии и некоторых антидепрессантов;
Адреномиметические препараты действуют гораздо дольше, если в организме пациента присутствуют следы алкалоида;
Одномоментный прием Резерпина и Метилдофа может привести к возникновению депрессивных состояний.

Препараты наперстянки

сли пациенту предстоит плановое оперативное вмешательство, за 3 – 5 дней гипотензивный препарат на время исключают из терапевтической схемы. Если же предстоит экстренная операция, премедикацию проводят при помощи атропина.

Инструкция по применению Резерпина

Препарат принимается перорально, после еды, таблетки необходимо запивать достаточным количеством чистой воды.

В соответствии с инструкцией Резерпин назначается при лечении начальных стадий гипертонии в следующей дозировке:

0,1мг в сутки, 2 раза — утром и вечером в течение 5-7 дней. При отсутствии терапевтического эффекта в течение этого времени, дозировку увеличивают в зависимости от показаний, доводя при необходимости суточную дозу до 0,5мг, разделенных на 2 приема. Когда состояние пациента стабилизировалось, и артериальное давление достигло нормальных показателей, дозировку постепенно уменьшают, возвращаясь к 0,1мг в сутки в качестве поддерживающей терапии. Курс лечения составляет 2-3 месяца.

Препарат по другим показаниям (поздний гестоз, тахикардия, тиреотоксикоз и пр.) назначается в составе комплексной терапии, и потому необходимо учитывать его взаимодействие с другими лекарственными веществами. В этом случае согласно инструкции Резерпин назначается по индивидуальной схеме, в соответствии с указаниями лечащего врача.

Резерпин разрешен к применению в детской практике, дозировка устанавливается лечащим врачом в индивидуальном порядке в зависимости от показаний.