Дулоксетин (симбалта, дулоксента) — показания к применению, побочные эффекты, отзывы

Как работают антидепрессанты?

Антидепрессанты оказывают воздействие на нейромедиаторные системы мозга с помощью различных механизмов. Нейромедиаторы – это особые вещества, посредством которых осуществляется передача различных «сведений» между нервными клетками. От содержания и соотношения нейромедиаторов зависит не только настроение человека и эмоциональный фон, но и практически вся нервная деятельность.

Основными нейромедиаторами, дисбаланс или дефицит которых связан с депрессией, считаются серотонин, норадреналин, дофамин. Антидепрессанты приводят к нормализации количества и соотношений нейромедиаторов, тем самым ликвидируя клинические проявления депрессии. Таким образом, они оказывают лишь регулирующее действие, а не замещающее, поэтому привыкания (вопреки существующему мнению) не вызывают.

Пока не существует ни одного антидепрессанта, эффект от применения которого был бы виден уже с первой принятой таблетки. Большинству препаратов требуется довольно длительное время, чтобы показать свои возможности. Это часто становится причиной самостоятельного прекращения приема препарата больными. Ведь хочется, чтобы неприятные симптомы устранялись, как по мановению волшебной палочки. К сожалению, пока такой «золотой» антидепрессант не синтезирован. Поиск новых препаратов обусловлен не только желанием ускорить развитие эффекта от приема антидепрессантов, но и необходимостью избавиться от нежелательных побочных явлений, уменьшить число противопоказаний для их применения.

Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС

Обширный арсенал СИОЗС, введенный в клиническую практику за последние 30 лет, вряд ли является избыточным. Флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам обладают большим сходством нейрохимической и клинической активности. Но различия между ними есть. Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС представлена в Таблице 2.
Таблица 2

Есть мнение, что в группе пациентов, проходящих лечение селективными ингибиторами, возрастает риск совершения суицидов. Исследования высокого уровня доказательности определили, что нет какого-либо наиболее суицидоопасного антидепрессанта. Но отдельные аналитические данные показывают, что флуоксетин и сертралин имеют более низкие риски суицидального поведения у пациентов, чем пароксетин.

Несмотря на описанные особенности лечебного действия СИОЗС, до конца не ясно, который из препаратов наиболее эффективен: выводы при сравнении иногда противоположны. Единственное согласие во мнении достигнуто при сравнении эффективности эсциталопрама и циталопрама: лечение эсциталопрамом эффективнее, чем лечение циталопрамом.
Различия внутри группы СИОЗС дают возможность подбирать антидепрессант в зависимости от особенностей клинической ситуации. Пять препаратов группы СИОЗС входят в десятку самых назначаемых антидепрессантов в России:

• пароксетин,
• флувоксамин,
• эсциталопрам,
• сертралин,
• флуоксетин.

Успех лечения зависит не только от характеристики лекарства, но и от стремления пациента принимать препарат. Часто для пациента имеет значение феномен «новизны» антидепрессанта. Больной неохотно соглашается принимать антидепрессант, появившийся давно, считая его «старым». А назначение антидепрессантов, введенных в практику недавно, укрепляет доверительное отношение при сотрудничестве врача и пациента.

Венлафаксин

Венлафаксин немедленного высвобождения (Effexor) был первым СИОЗСН, который был выпущен на рынок в Соединенных Штатах и был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) в 1993 году. За дебютом венлафаксина быстрого возбуждения, который вводится дважды в день, последовал выпуск в 1997 году микрокапсулированного препарата XR (Effexor XR), который вводится один раз в день. Клиническим преимуществом препарата длительного высвобождения  является меньшая тошнота и головокружение в начале терапии, но капсулу нельзя вскрывать до или во время приема внутрь. Венлафаксин является бициклическим препаратом (2 химических кольца) и структурно отличается от других СИОЗСН. Венлафаксин имеет четыре одобренных FDA клинических показания: тяжелая депрессия, генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство и социальная фобия. Венлафаксин быстрого высвобождения и венлафаксин длительного высвобождения выпускаются как в виде фирменных, так и в виде генерических препаратов.

ТАБЛИЦА 1

Сравнение ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина

DA: дофамин; 5HT: серотонин; FDA: Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США; IR: немедленное высвобождение; NE: норадреналин; XR: пролонгированное высвобождение

Фармакокинетика. Период полувыведения препарата венлафаксина с немедленным высвобождением составляет пять часов. Активный метаболит венлафаксина, о-десметилвенлафаксин или десвенлафаксин, имеет период полураспада 11 часов. Препарат венлафаксина длительного высвобождения демонстрирует несколько более длительный период полувыведения как для венлафаксина, так и для десвенлафаксина — 11 часов и 13-14 часов соответственно. Венлафаксин метаболизируется главным образом в печени (изоферменты 2D6, 3A3 /4), и, следовательно, может вызывать лекарственные взаимодействия, а также быть метаболически чувствительным к генетическому полиморфизму (2D6).

Эффекты обратного захвата. Венлафаксин непропорционально ингибирует обратный захват как серотонина, так и норадреналина. Очевидно, что венлафаксин обладает в 30 раз более высоким сродством к ингибированию обратного захвата серотонина по сравнению с норадреналином. Кроме того, венлафаксин последовательно ингибирует обратный захват серотонина и норэпинефрина, так что первоначально ингибируется обратный захват серотонина, за которым следует ингибирование обратного захвата норэпинефрина. Это открытие подтверждает общий клинический опыт применения венлафаксина — начальные побочные эффекты преимущественно связаны с серотонином (например, головные боли, тошнота, усталость, сексуальная дисфункция), тогда как последующие побочные эффекты при более высоких дозировках связаны как с серотонином, так и с норадреналином (например, эффекты активации, сухость во рту, ночная потливость). В высоких дозах венлафаксин может проявлять некоторое ингибирование обратного захвата дофамина.

Побочные действия

Во время лечения данным антидепрессантом часто развиваются:

• головные боли, тремор, сонливость, головокружение, парестезии, бессонница, яркие сновидения, ажитация;
• тревожность, заторможенность, тошнота;
• диарея, рвота, сухость во рту, запоры, несварение желудка;
• повышенное газообразование, боли в области эпигастрия;
• снижение сексуального влечения, отсутствие эрекции, аноргазмия;
• приливы, ощущение сердцебиения, шум в ушах, снижение остроты зрения, зевота;
• мышечные спазмы, скованность, боли в мышцах и костях, аллергические высыпания, потливость, особенно по ночам;
• отсутствие аппетита, похудание, усталость.

Реже могут возникнуть следующие побочные действия:

• нервозность, неспособность сконцентрироваться, дискинезия, апатия, бруксизм;
• стоматит, отрыжка, гепатит, повышение активности ферментов печени;
• анурия, дизурия, никтурия, полиурия, проблемы с мочеиспусканием, снижение сексуальной функции и влечения;
• гастроэнтерит, гастрит, искажение вкуса, реакции повышенной чувствительности;
• обмороки, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, холодные руки и пальцы ног;
• мидриаз, болезненные ощущения в ушах, вертиго, кровь из носа, чувство давления в глотке;
• повышенная чувствительность к свету, подкожные кровоизлияния, крапивница, контактный дерматит, холодный липкий пот, непроизвольные подергивания мышцами;
• гипергликемия (при сахарном диабете), ларингит, увеличение веса, нестойкость походки, жажда, озноб, рост уровня креатинфосфокиназы.

Редко возникают:

• агрессивное поведение, мании, гнев, судороги, психомоторное возбуждение;
• серотониновый синдром, попытки покончить с жизнью, мысли о самоубийстве, галлюцинации;
• неприятный запах изо рта, примесь крови в кале, желтуха, печеночная недостаточность, изменение запаха мочи и симптомы менопаузы, гипертонический криз;
• фибрилляция предсердий, наджелудочковая аритмия;
• мидриаз, глаукома, тризм, дегидратация;
• гипонатриемия, гиперхолестеринемия, боли в грудине, анафилактоидные реакции.

При резком прекращении приема вещества возникает синдром отмены: головокружение, парестезия, бессонница, яркие сновидения, тревожность, рвота, тремор, повышенная раздражительность, вертиго и потливость.

7 Побочные эффекты

В основном нежелательные реакции наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Побочные реакции по частоте возникновения:

При обнаружении побочных реакций прием препарата следует прекратить до консультации со специалистом, который рассмотрит возможность коррекции схемы лечения или отменит лекарство, выбрав другое.

Инструкция по применению дулоксетина

Дулоксетин — это антидепрессант, который используется для лечения депрессии, тревожных расстройств, фибромиалгии и некоторых других психических состояний. Препарат также может использоваться для облегчения боли при некоторых хронических заболеваниях.

Перед началом применения дулоксетина важно проконсультироваться с врачом и ознакомиться с инструкцией по применению. Ниже приведены основные рекомендации по применению препарата:

1. Принимайте дулоксетин строго по назначению врача. Дозировка и режим приема могут различаться в зависимости от показаний и индивидуальных особенностей пациента.
2. Препарат принимается внутрь, независимо от приема пищи. При необходимости таблетки можно разломить на половинки, но не разжевывать и не дробить.
3. Рекомендуется принимать дулоксетин один раз в день, предпочтительно в утреннее время. Если врач указал другой режим приема, следуйте его рекомендациям.
4. Дозировка дулоксетина может быть различной в зависимости от заболевания. Начальная рекомендуемая доза для лечения депрессии составляет 60 мг в сутки. В дальнейшем врач может корректировать дозировку в зависимости от эффективности лечения и переносимости препарата.
5. Продолжительность лечения дулоксетином определяется врачом. Обычно для достижения максимального эффекта требуется не менее 2-4 недель регулярного приема препарата.

При применении дулоксетина могут возникать побочные эффекты, такие как тошнота, головная боль, сонливость, сухость во рту и другие. Если побочные эффекты становятся сильно выраженными или не проходят в течение длительного времени, следует обратиться к врачу.

Возможные нежелательные реакции

Дулоксетин (duloxetine) может вызывать нежелательные реакции у некоторых пациентов. Ниже приведены наиболее часто встречающиеся побочные эффекты:

• Головная боль
• Головокружение
• Сонливость
• Бессонница
• Сухость во рту
• Тошнота
• Рвота
• Потеря аппетита
• Увеличение или уменьшение веса
• Повышенное потоотделение
• Сердцебиение
• Повышение кровяного давления
• Снижение полового влечения
• Эректильная дисфункция
• Суицидальные мысли

Если у вас возникла какая-либо из указанных реакций или другие нежелательные эффекты, обратитесь к врачу. Он сможет оценить ваше состояние и корректировать дозировку или назначить альтернативное лечение.

Не забывайте, что эти побочные эффекты не обязательно проявятся у всех пациентов, и некоторые могут испытывать другие реакции на прием Дулоксетина (duloxetine)

Важно следить за своим состоянием и регулярно общаться с врачом о возможных побочных эффектах

Показания и противопоказания к применению

Показания: антидепрессанты назначают при депрессивных состояниях различного происхождения (депрессивных эпизодах при рекуррентной депрессии, циклотимии, дистимии, биполярном аффективном расстройстве, шизофрении, органическом заболевании головного мозга, расстройстве адаптации и других психических нарушениях эндогенного, экзогенного и психогенного характера). В случае преобладания в структуре депрессивного синдрома тревоги и ажитации целесообразно назначать антидепрессанты седативного действия, а в случае преобладания симптоматики заторможенности и апатии — стимулирующего. Препараты сбалансированного действия могут назначаться в обоих случаях.

Противопоказания: психомоторное возбуждение, судорожные припадки, острые случаи спутанности сознания, заболевания печени и почек в стадии декомпенсации, стойкая артериальная гипотензия, нарушения кровообращения, беременность, индивидуальная непереносимость.

Классификация антидепрессантов

Во всем мире принято разделение антидепрессантов на группы по их химическому строению. Для медиков одновременно такое размежевание означает и механизм действия препаратов.

С этой позиции выделяют несколько групп препаратов.Ингибиторы моноаминооксидазы:

• неселективные (неизбирательные) – Ниаламид, Изокарбоксазид (Марплан), Ипрониазид. На сегодняшний день они не используются в качестве антидепрессантов из-за большого количества побочных эффектов;
• селективные (избирательные) – Моклобемид (Аурорикс), Пирлиндол (Пиразидол), Бефол. В последнее время использование и этой подгруппы средств весьма ограничено. Их употребление сопряжено с целым рядом трудностей и неудобств. Сложность применения связана с несочетаемостью препаратов с лекарствами других групп (например, с обезболивающими и препаратами от простуды), а также необходимостью соблюдения диеты при их приеме. Больным необходимо отказаться от употребления сыра, бобовых, печени, бананов, сельди, копченостей, шоколада, квашеной капусты и целого ряда других продуктов в связи с возможностью развития так называемого «сырного» синдрома (высокого артериального давления с большим риском инфаркта миокарда или инсульта). Поэтому эти препараты уже уходят в прошлое, уступая место более «удобным» в применении лекарствам.

Неселективные ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов (то есть препараты, блокирующие захват нейронами всех нейромедиаторов без исключения):

• трициклические антидепрессанты – Амитриптилин, Имипрамин (Имизин, Мелипрамин), Кломипрамин (Анафранил);
• четырехциклические антидепрессанты (атипичные антидепрессанты) – Мапротилин (Людиомил), Миансерин (Леривон).

Селективные ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов:

• серотонина – Флуоксетин (Прозак, Продел), Флувоксамин (Феварин), Сертралин (Золофт). Пароксетин (Паксил), Ципралекс, Ципрамил (Цитагексал);
• серотонина и норадреналина – Милнаципран (Иксел), Венлафаксин (Велаксин), Дулоксетин (Симбалта),
• норадреналина и дофамина — Бупропион (Зибан).

Антидепрессанты с другим механизмом действия: Тианептин (Коаксил), Сиднофен.
Подгруппа селективных ингибиторов обратного захвата нейромедиаторов в настоящее время является наиболее часто применяемой во всем мире. Это связано с относительно неплохой переносимостью препаратов, небольшим числом противопоказаний и широкими возможностями для использования не только при депрессиях.

С клинической точки зрения довольно часто антидепрессанты подразделяют на препараты с преимущественно седативным (успокаивающим), активизирующим (стимулирующим) и гармонизирующим (сбалансированным) влиянием. Последняя классификация удобна для лечащего врача и больного, поскольку отражает основные эффекты препаратов, помимо антидепрессивного. Хотя, справедливости ради, стоит сказать, что не всегда можно четко разграничить препараты по этому принципу.

К препаратам с седативным действием относят Амитриптилин, Миансерин, Флувоксамин; со сбалансированным действием —  Мапротилин, Тианептин, Сертралин, Пароксетин, Милнаципран, Дулоксетин; с активизирующим действием – Флуоксетин, Моклобемид, Имипрамин, Бефол. Выходит, что даже внутри одной подгруппы препаратов, с одинаковым строением и механизмом действия, имеются существенные различия по дополнительному, так сказать, лечебному эффекту.

Дулоксетин: использование

Дулоксетин выпускается в форме капсул для приема внутрь. При депрессии препарат, как правило, принимают один-два раза в день с пищей или без. При лечении генерализованного тревожного расстройства, диабетической нейропатии, фибромиалгии, костной или мышечной боли препарат, как правило, принимают один раз в день с пищей или без.

Принимайте дулоксетин примерно в одно и то же время каждый день. Следуйте указаниям в инструкции или обратитесь к вашему врачу или фармацевту за более подробной информацией. Принимайте препарат точно так, как указано в аннотации. Не принимайте его в больших или меньших объемах, или чаще, чем предписано врачом.

Глотайте капсулы целиком; не делите, не жуйте и не давите их. Не открывайте капсулы и не смешивайте их содержимое с жидкостями или пищей.

Ваш врач может назначить вам низкую дозу лекарства в начале курса лечения и увеличить дозу через неделю. Продолжайте принимать дулоксетин, даже если чувствуете себя хорошо. Не прекращайте прием дулоксетина, не посоветовавшись с врачом. Ваш врач уменьшит дозу постепенно. Если прекратить принимать дулоксетин внезапно, могут проявиться симптомы абстиненции, такие, как тошнота; рвота; диарея; беспокойство; головокружение; усталость; головная боль; боль, жжение, онемение или покалывание в руках или ногах; раздражительность; трудности с засыпанием или сном; сильное потоотделение; кошмары. Сообщите своему врачу, если испытываете любой из этих симптомов.

Показания к назначению СИОЗС, преимущества препаратов

Лекарства группы СИОЗС имеют выраженный стимулирующий эффект. Основные показания к их назначению:

• стойкое снижение настроения, усиление отрицательных эмоций – тревога, беспокойство, нервозность, раздражение, подавленность, тоска;
• стойкое избегающее поведение, социальная фобия;
• навязчивые страх и панические атаки – острый страх смерти, потеря самоконтроля, сумасшествие, беспокойство о будущих неудачах, ощущение волнения;
• булимия – расстройств пищевого поведения, характеризующееся приступами бесконтрольного обильного переедания и последующим насильственным опустошением желудка;
• боль – мигрень, хронический болевой синдром.

К особым эффектам приема СИОЗС относят подавление аппетита. Поэтому лекарства назначают при лечении ожирения.
Препараты группы СИОЗС назначаются пациентам в любом возрасте. Исчезновение признаков депрессии начинается через 2 – 3 недели после начала лечения.
Основные преимущества СИОЗС перед другими антидепрессантами:

• более благоприятный профиль побочных эффектов;
• практически не вызывают лекарственной зависимости;
• не создают серьезной опасности при передозировке;
• минимально влияют на сердечно-сосудистую систему, не блокируют сердечную проводимость, лишены кардиотоксического эффекта, свойственного препаратам трициклической структуры (ТЦА).

Важное преимущество лекарственных средств этой группы – простота в лечении: достаточно один раз в сутки принять 1 или 2 таблетки