Фентанил - как появляется зависимость

Фентанил: использование

Фентанил выпускается в виде таблеток для рассасывания на ручке, таблеток под язык, пленки. Фентанил используется в случае необходимости для лечения боли, но не чаще, чем четыре раза в день. Длительность лечения зависит от состояния больного и от того, насколько хорошо его организм воспринимает это лекарство. Следуйте указаниям в инструкции или обратитесь к вашему врачу или фармацевту за более подробной информацией. Принимайте препарат точно так, как указано в аннотации. Не принимайте его в больших или меньших объемах, или чаще, чем предписано врачом.

Ваш врач, вероятно, назначит низкую дозу фентанила в начале курса и постепенно увеличит дозу до тех пор, пока не пройдет боль. Если боль после использования фентанила не проходит, ваш врач может рекомендовать вам другое обезболивающее. Поговорите с вашим врачом о том, как протекает лечение и если вы наблюдаете какие-либо побочные эффекты, ваш врач может решить, будет ли ваша доза должным образом скорректирована.

Не используйте фентанил более чем четыре раза в день. Позвоните своему врачу, если вы испытываете более четырех болевых эпизодов в сутки.

Длительность лечения зависит от состояния больного и от того, насколько хорошо его организм воспринимает это лекарство. Следуйте указаниям в инструкции или обратитесь к вашему врачу или фармацевту за более подробной информацией. Принимайте препарат точно так, как указано в аннотации. Не принимайте его в больших или меньших объемах, или чаще, чем предписано врачом.

Не прекращайте использование фентанила, не посоветовавшись с врачом. Ваш врач постепенно снизит дозу. При внезапном прекращении приема фентанила могут возникнуть неприятные симптомы абстиненции.

Общие сведения

Фентанил является наркотическим веществом, которое производят из опиума. Он способен быстро снимать болевые ощущения. Выпускается несколькими производителями под разными торговыми названиями (Фентанил Калцекс, Фендивия, Дюрогезик, Фентадол).

Лекарственная группа, МНН, применение

Препарат Фентанил – это средство из группы наркотических анальгетиков опиоидного ряда. Такие средства применяются для купирования болевого синдрома, который невозможно снять другими анальгетиками.

Международное непатентованное наименование лекарства зависит от активного вещества, которое входит в его состав и определяет его воздействие на организм. В данном случае МНН совпадает с торговым названием – фентанил.

Преимущества и недостатки Фентанила

Сферой применения лекарства является хирургическая и терапевтическая практика. Чаще всего такое средство применяют в условиях стационара или под строгим контролем врача.

Форма выпуска, стоимость

Выпускают средство в разных лекарственных формах. Это могут быть:

Порошок белого цвета, предназначенный для приготовления раствора для инъекций. Такой порошок практически не растворяется в воде, но растворяется в спирте.
Готовый прозрачный раствор в ампулах объемом 2 мл. Он предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.
Трансдермальный пластырь Фентанил. Эта форма предназначена для наружного использования. Имеет вид прямоугольного пластыря молочного цвета с защитной пленкой с одной стороны. На подкладке имеется надпись – латинское название действующего вещества и скорость его высвобождения.

Цена препарата зависит от формы его выпуска. Но приобрести его в обычной аптеке невозможно. Такое средство входит в список лекарств, которые имеют ограниченный оборот в Российской Федерации, поскольку обладает наркотическими свойствами и способен вызвать зависимость.

Производством лекарства занимается Государственный научно-исследовательский институт органической химии и технологии для потребностей медицинских учреждений, ветеринарных клиник. Также его применяют в научных и экспертных целях.

Состав

Состав препарата зависит от его лекарственной формы:

В ампулах содержится активное вещество – фентанил (0, 1 мг на 2 мл раствора) и дополнительно – лимонная кислота и вода для инъекций.
Пластырь имеет разное количество фентанила, что определяет величину поверхности его воздействия:
- 25 мкг\час – около 10 кв. см;
- 50 мкг\час – 21 кв. см;
- 75 мкг в час – 31,5 кв. см;
- 100 мкг в час – 42 кв. см. Дополнительно пластырь содержит соевое масло, канифоль и полиэтилентерефталат. Такие компоненты выполняют вспомогательную функцию.

Фармакодинамические и фармакокинетические свойства

Фармакодинамика препарата определяется действием его активного вещества. Фентанил является производным опиума. Его действие направлено на возбуждение опиатных рецепторов, которые находятся в центральной и периферической нервной системе, а также в спинном мозге. Это провоцирует развитие таких эффектов:

увеличение порога болевой чувствительности;
нарушение передачи возбуждения по болевым путям;
изменение эмоционального восприятия боли;
снотворное влияние.

Свойства препарата

Также вещество вызывает чувство эйфории. Поэтому оно может спровоцировать развитие наркотической зависимости

Важно помнить, что фентанил также имеет негативные эффекты:

угнетение функции дыхательного центра;
возбуждение рвотного рефлекса;
повышение тонуса гладкой мускулатуры желчевыводящих каналов, мочевого пузыря, сфинктеров и уретры;
снижение перистальтики кишечника;
ухудшение почечного кровотока;
увеличение концентрации в крови амилазы и липазы.

Обезболивающее действие при введении лекарства в вену наблюдается почти сразу (через 2 минуты) и достигает максимального эффекта через 5-10 минут. Продолжается анестезия около получаса.

Фармакокинетика Фентанила

После введения в вену лекарство из крови распределяется по жировой и мышечной ткани. Процесс метаболизма происходит в печени, почках и кишечнике. Выводится вместе с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде, а также через кишечник (около 9%). Период полувыведения составляет от 10 минут до получаса.

При нанесении пластыря наблюдается постоянное высвобождение фентанила на протяжении 4 суток. При этом концентрация увеличивается в первые сутки и, достигнув своего максимума, остается постоянной. Удаление пластыря приводит к постепенному уменьшению уровня действующего вещества в крови.

Описание

Фентанил относится к группе наркотических анальгетиков. Наиболее распространенная форма применения — это парентеральное введение. Однако в настоящее время все большую популярность приобретает трансдермальная система, содержащая фентанил. Несомненным преимуществом данной лекарственной формы является то, что действующее вещество высвобождается постепенно, поддерживая постоянную концентрацию обезболивающего в крови. Существует пять различных размеров пластыря, что соответствует разным дозировкам. То есть чем больше площадь системы, тем больше активного вещества поступает в кровоток. Дозировка пластырей с фентанилом может соответствовать скорости высвобождения препарата 12,5; 25, 50, 75 и 100 мкг/ч.

Механизм действия пластыря обусловлен тем, что происходит взаимодействие лекарственного вещества с опиоидными рецепторами, расположенными в центральной нервной системе, спинном мозге и в периферических тканях. В результате действие фентаниловых трансдермальных систем оказывает влияние на весь организм. Возбуждение данных рецепторов приводит к нижеперечисленным изменениям:

Повышение порога болевой чувствительности.
Нарушение передачи болевого импульса к структурам головного мозга.
Снотворный и седативный эффект.
Активизирующее влияние на блуждающий нерв.
Угнетение функционирования центра дыхания, расположенного в продолговатом мозге.
Повышение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов.
Замедление частоты сердечных сокращений.
Снижение уровня артериального давления.

Использование фентанила приводит к снижению уровня артериального давления.

Показания и ограничения

Препарат используется только в условиях стационара при наличии соответствующих показаний. Среди них:

обезболивание в сочетании с нейролептиками (например, дроперидолом);
предварительная подготовка больного к общей анестезии для проведения хирургических манипуляций;
осуществление вводного наркоза;
обезболивание кратковременных поверхностных операций;

Применение препарата
применение в качестве дополнительного средства при хирургических вмешательствах, требующих местного обезболивания;
купирование сильного болевого синдрома (например, при инфаркте, почечной или печеночной колике);
устранение постоянных сильных болей, которые требуют постоянного назначения опиоидных препаратов, поскольку не могут быть купированы другими анальгетиками (например, при онкологических заболеваниях в тяжелых стадиях).

Лекарственное средство имеет множество противопоказаний. Их следует учитывать, поскольку фентанил может спровоцировать серьезные последствия. Его запрещено назначать при наличии:

индивидуальной непереносимости активного вещества и вспомогательных компонентов;
угнетения дыхательного центра;
выраженной черепно-мозговой гипертензии;
бронхиальной астме, бронхоспазме;
отека или инфаркта легкого;
тяжелых патологиях печени;
пневмонии;
акушерских манипуляциях;
патологий экстрапирамидных структур головного мозга;
непроходимости кишечника;
операций на желчевыводящих путях;
алкогольной, наркотической или лекарственной зависимости.

Не рекомендуется применять препарат для лечения беременных женщин и кормящих матерей. Действующее вещество способно проникать через плаценту и в грудное молоко и наносить непоправимый вред ребенку (в том числе угнетать дыхательную активность). Если его использование необходимо в период лактации, то грудное вскармливание нужно прекратить.

Препарат может применять для анестезии детей только в случае крайней необходимости. При этом для каждого ребенка подбирается дозировка индивидуально с учетом его возраста и веса.

Особые указания

Применение фентанила рекомендуется в присутствии врача-анестезиолога и в условиях реанимационной готовности.В послеоперационном периоде за больным необходимо установить тщательное наблюдение.При в/в введении в дозе 100-500 мкг возможно резкое угнетение дыхания вплоть до апноэ.У пациентов со сниженной массой тела, при длительных операциях, или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия.Врач должен учитывать возможность злоупотребления фентанилом.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиПациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций в течение 24 ч после применения фентанила.

Показания к применению

болевой синдром различного происхождения средней и сильной интенсивности (инфаркт миокарда, стенокардия, боли у онкологических пациентов, послеоперационные боли);
болевой синдром, вызванный спазмом гладкой мускулатуры внутренних органов (если диагноз установлен); Фентанил применяют в комбинации со спазмолитическими и атропиноподобными средствами;
премедикация перед хирургическими вмешательствами;
послеоперационная анестезия;
дополнительное обезболивание при хирургических операциях под местной анестезией;
нейролептаналгезия (комбинированная внутривенная общая анестезия одновременно с дроперидолом).

Фармакодинамика

Этот препарат оказывает такое же действие, как и другие опиаты, особенно в подъязычных таблетках, незаконное использование которых заключается в измельчении таблеток, а затем их вдыхании. Чем выше дозировка, тем выше риск передозировки и особенно установления толерантности . Доза фентанила 800 мкг эквивалентна 200 мг чистого морфина и 35 мг метадона. Фентанил, будучи более мощным, чем два упомянутых выше принципа, реагирует на боль за более короткое время (30 секунд по сравнению с максимальным пиком, достигаемым 2 часами метадона или 25/35 минутами морфина в таблетках).

Фентанил является чистым агонистом опиатов, поэтому его основным терапевтическим действием является обезболивание . Молекула обеспечивает большинство типичных эффектов других опиатов, в частности, в дополнение к обезболиванию, анксиолизу , эйфории , ощущению хорошего самочувствия, запорам и миозам , подавлению кашля и угнетению дыхания . Эти эффекты определяются агонизмом к мю-опиоидным рецепторам. Его большая активность, чем у морфина, во многом зависит от его высокой липофильности . Благодаря этому он может легче проникать в центральную нервную систему . Как и в случае с другими чистыми анальгетиками-агонистами, увеличение анальгетической активности происходит с увеличением дозы. Реальной предопределенной максимальной дозы не существует, так как предел анальгетической эффективности определяется только появлением каких-либо побочных эффектов, наиболее серьезными из которых являются сонливость и угнетение дыхания.

Чтобы противодействовать его эффектам, налоксон используется в качестве средства первой помощи.

Анальгезия

Анальгетические эффекты фентанила связаны с концентрацией препарата в крови. В целом эффективная концентрация (и токсичность) увеличивается с повышением приобретенной толерантности к опиоидам. Однако степень толерантности сильно варьируется от человека к человеку. Из этого следует, что доза фентанила, которую следует использовать, всегда должна подбираться индивидуально в поисках желаемого эффекта.

Центральная нервная система

Эффекты фентанила на центральную нервную систему разнообразны. Точный механизм, на котором основано обезболивающее действие, неизвестен, хотя известно, что молекула является агонистом μ-рецептора опиатов. В головном и спинном мозге идентифицированы специфические эндогенные опиоидные рецепторы .

Угнетение дыхания, вызванное препаратом, вероятно, связано с прямым действием на дыхательные центры ствола головного мозга , которые угнетены в своей активности электрической стимуляции, а также обнаруживают пониженную реактивность на повышение содержания углекислого газа . Давящее действие кашлевого рефлекса обусловлено также непосредственным влиянием на кашлевой центр в мозговом веществе. Противокашлевые эффекты возникают при более низких дозах, чем те, которые обычно требуются для индукции обезболивания. Фентанил также вызывает миоз , но неясно, через какое именно взаимодействие.

Желудочно-кишечная система

Фентанил вызывает снижение моторики желудочно-кишечного тракта и повышение тонуса гладкой мускулатуры желудка и двенадцатиперстной кишки. Замедляется переваривание пищи и ослабляются перистальтические пропульсивные сокращения тонкой и толстой кишки . В то же время гипертонус гладкой мускулатуры кишечника может привести к возникновению запоров . Отмечалось также снижение желудочной, желчной и панкреатической секреции с тенденцией к спазму сфинктера Одди .

Сердечно-сосудистая система

Фентанил вызывает высвобождение гистамина , что иногда сопровождается расширением периферических сосудов. Другие проявления высвобождения гистамина включают зуд, кожную сыпь , гиперемию конъюнктивы (красные глаза), потливость и ортостатическую гипотензию .

Дыхательная система

Фентанил может вызывать угнетение дыхания. Риск этого явления ниже у пациентов, получающих хроническую опиоидную терапию, у которых развилась толерантность к действию этих веществ. Во время фазы титрования препарата начало сонливости следует рассматривать как дозорное событие, предвестник угнетения дыхания. Пик угнетения дыхания может появиться уже через 15–30 минут после начала приема фентанила и может сохраняться в течение нескольких часов. Следует иметь в виду, что у некоторых людей может возникнуть тяжелое или смертельное угнетение дыхания даже при обычных рекомендуемых дозах. Фентанил при быстром внутривенном введении в очень высоких дозах может нарушать дыхание , поскольку вызывает скованность дыхательных мышц .

Аналоги

Фентанил аналоги: Дюрогезик, Долфорин, Луналдин, Матрифен, Фентавера, Фентанил, Фентадол-Резервуар.

Фендивия

Lohmann Therapie-Systeme (ФРГ)

Цена: 4859 руб.

Наркотическое обезболивающее средство в виде лейкопластыря (ТТС) с постепенным высвобождением активного вещества. Предназначен для обезболивания у пациентов, которым обычные анальгетики не помогают: при онкозаболеваниях и болевых синдромах неонкологического происхождения, требующие многократного применения опиоидов (после ампутации, при артритах, невропатических болях).

После нанесения на кожу обезболивающее действие длится на протяжении 72 часов.

Плюсы:

Быстро помогает
Местное действие.

Недостатки:

Наркотическое действие
Цена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с антидепрессантами

Одновременное применение Фентанила с другими средствами, оказывающими воздействие на центральную нервную систему, в том числе седативными, снотворными, транквилизаторами, общими анестетиками, и опиоидами может увеличить риск нарушения функций дыхательной системы, глубокого седативного воздействия, комы и смерти. Когда применяется комбинированная терапия с любым из вышеуказанных препаратов дозу одного или необходимо уменьшить.

Ингибиторы CYP3A4

Ввиду того, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме фентанила, препараты, которые ингибируют активность CYP3A4, могут привести к снижению клиренса фентанила, что повлечет за собой увеличение концентрации вещества в плазме и повысит длительность эффектов опиоидных препаратов. Эти эффекты могут быть более выраженными при сопутствующем использовании 3A4 ингибиторов.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP450 3A4 могут вызвать метаболизм Фентанила, что может привести к повышенному клиренсу препарата, снижению концентрации вещества в плазме, отсутствию эффективности или, возможно, развитию синдрома отмены у пациента с последующей наркотической привязанностью к препарату.

Ингибиторы Моноаминоксидазы

Взаимодействие Фентанила с ингибиторами моноаминоксидазы в настоящее время еще плохо изучено, поэтому использование препаратов в комплексе строго противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Фентанила с антигистаминными препаратами, обладающими седативным действием, и этанолом повышается риск развития побочных эффектов.

Бензодиазепины удлиняют выход пациента из нейролептаналгезии; бета-адреноблокаторы могут снижать частоту и тяжесть гипертензивной реакции при применении Фентанила в кардиохирургии, но повышают вероятность брадикардии.

При одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы увеличивается риск тяжелых осложнений; с гипотензивными препаратами – усиливается эффект последних.

При совместном применении с миорелаксантами предотвращается или устраняется ригидность мышц; миорелаксанты, обладающие ваголитической активностью, снижают риск гипотензии и брадикардии, и могут повышать риск гипертензии, тахикардии; миорелаксанты, которые не обладают ваголитической активностью, не снижают риск гипотензии и брадикардии, и повышают вероятность тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Фентанил с осторожностью следует применять на фоне действия снотворных средств, нейролептиков и препаратов для общего наркоза, чтобы избежать подавления активности дыхательного центра, и чрезмерного угнетения центральной нервной системы. Динитрогена оксид повышает ригидность мышц, а трициклические антидепрессанты – увеличивают вероятность подавления дыхательного центра

Препарат не следует применять в комбинации с наркотическими анальгетиками из группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (трамадол, налбуфин и буторфанол) и частичных агонистов (бупренорфин), поскольку существует опасность ослабления анальгезии.

При сопутствующей терапии гипотензивными препаратами, глюкокортикостероидами и инсулином Фентанил необходимо применять в сниженных дозах. Обезболивающий эффект и побочные действия других опиоидных агонистов (промедола, морфина) в терапевтическом интервале доз суммируются с действием и эффектами Фентанила.

Форма выпуска

Препарат выпускается в дозированной мягкой лекарственной форме с содержанием активных и вспомогательных веществ, которая называется трансдермальная терапевтическая система, а также в форме раствора для инъекций.

Формы выпуска Фентанила:

Раствор для инъекций — 50 мл, 50 мкг./мл.
Трансдермальная терапевтическая система, площадь контактной поверхности — 4.2 см2 / 8.4 см2 / 16.8 см2 / 25.2 см2 / 33.6 см2. Активное вещество высвобождается со скоростью 12.5 / 25 / 50 / 75 / 100 мкг/ч. На внешнюю поверхность пластыря нанесена маркировка коричневого цвета «Fentanyl 12.5 μg/hour» / «Fentanyl 25 μg/hour» / «Fentanyl 50 μg/hour» / «Fentanyl 75 μg/hour» / «Fentanyl 100 μg/hour». 1 ТТС содержит 1.38 мг / 2.75 мг / 5.5 мг / 8.25 мг / 11 мг активного вещества. В одной картонной упаковке содержатся термосвариваемые пакеты в количестве 5 штук.

Стоимость

Приобрести пластыри с фентанилом можно в аптеке. Однако для совершения покупки необходим рецепт от врача. Цена зависит от размера лейкопластыря, то есть от дозировки действующего вещества. Фентанил в виде пластыря выпускается под названиями Дюрогезик матрикс, Фендивия, Фентадол матрикс. Ниже в таблице указана цена на различные варианты обезболивающей трансдермальной системы Дюрогезик. Остальные средства встречаются в аптеках значительно реже, и их цена не сильно отличается друг от друга.

Препарат	Цена, руб.
Дюрогезик матрикс ТТС 12,5 мкг/ч, № 1	1833
Дюрогезик матрикс ТТС 25 мкг/ч, № 1	2106
Дюрогезик матрикс ТТС 50 мкг/ч, № 1	3100
Дюрогезик матрикс ТТС 75 мкг/ч, № 1	3790
Дюрогезик матрикс ТТС 100 мкг/ч, № 1	4900

Пластырь с фентанилом нередко становится спасением при хроническом болевом синдроме. Особенно актуально его применение в случаях, когда обычные, ненаркотические анальгетики не производят должного эффекта. Длительный обезболивающий результат и легкость в применении обуславливают положительные отзывы. Несмотря на то что цена достаточно высока, средство широко применяется многими пациентами.

В состав данного препарата входит активное вещество фентанил

и ряд вспомогательных элементов: гидроксиэтилцеллюлоза и этилен-винил ацетатный сополимер.

Внешняя оболочка — полиэтилентерефталатная пленка. Резервуарный слой силиконовый, в состав входит (E900), слой адгезивный.

Микрорезервуары (пластыри) с фентанилом

состоят из дипропиленгликоля и гипролозы (E463). Высвобождающая мембрана состоит из этилена и сополимера винилацетата. Кожно-адгезивный слой силиконовый с содержанием диметикона (E900). Наружная пленка, которая удаляется при нанесении на поверхность кожи, полиэфирная, покрытая фторсодержащим составом.

Фентанил: побочные эффекты

Если вы вынуждены прибегнуть к хирургии, в том числе стоматологической, скажите, расскажите врачу или стоматологу, что вы используете фентанил.

Вы должны знать, что фентанил может вызвать головокружение и обморок. Это часто происходит в самом начале лечения.

Вы должны знать, что фентанил может вызвать запор. Поговорите с вашим врачом о смене диеты или использовании других препаратов для лечения.

Побочные эффекты: сонливость, тошнота, боль в животе, рвота, диарея, газы, изжога, потеря аппетита, потеря веса, затруднение мочеиспускания, слабость, головная боль, изменения в зрении, беспокойство, депрессия, галлюцинации, необычное мышление, необычные сны, трудности с засыпанием, сухость во рту, усиленное потоотделение, внезапное покраснение лица, шеи, верхней части груди, грудная боль, язвы или раздражение во рту в районе, где вы разместили лекарство, опухоли рук, ног.

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Обратитесь к врачу, если вы испытываете любой из этих симптомов: быстрое или медленное сердцебиение, судороги, крапивницу, сыпь, зуд, медленное, неглубокое дыхание, затруднение дыхания или глотания, крайнюю сонливость, головокружение, обморок.

Неправильное использование данного препарата увеличивает риск серьезных побочных эффектов. Тщательно следуйте инструкциям по дозировке препарата. Это лекарственное средство может вызвать и другие побочные эффекты. Позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо необычные проблемы при использовании этого лекарства.