Таблетки пероральные "метипред": описание лекарства, инструкция по применению

Особенности применения:

Лечение необходимо проводить под контролем врача.Метилпреднизолон-ФС используют в двух режимах: в виде циркадной терапии и альтернирующей терапии. При циркадной терапии препарат принимают после еды, преимущественно после завтрака, не разжевывая, запивая необходимым количеством жидкости. В отдельных случаях, например при наличии утренних и ночных приступов у пациентов с обтурационными заболеваниями легких, суточную дозу можно разделить на два приема: 2/3 дозы утром и 1/3 дозы вечером (между 18.00 и 20.00 час).При альтернирующей терапии препарат принимают каждый второй день в удвоенной дозе после завтрака (между 6.00 и 8.00 час), не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Характеристика вещества Метилпреднизолон

Гормональное средство (глюкокортикоид).

В медицинской практике применяют метилпреднизолон (таблетированная форма), метилпреднизолона ацетат (для в/м, внутрисуставного, периартикулярного, интрабурсального введения, а также введения в мягкие ткани, в патологический очаг, инстилляции в прямую кишку), метилпреднизолона натрия сукцинат (для в/в и в/м введения).

Метилпреднизолон — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Трудно растворим в этиловом спирте, диоксане и метаноле, незначительно растворим в ацетоне и хлороформе, очень слабо растворим в эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 374,47.

Метилпреднизолона ацетат — белый или практически белый кристаллический порошок без запаха, который плавится при температуре около 215 °C (при этом в небольшой степени разлагается). Растворим в диоксане, трудно растворим в ацетоне, этиловом спирте, хлороформе и метаноле, незначительно растворим в эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 416,51.

Метилпреднизолона натрия сукцинат —белое или почти белое, без запаха, гигроскопичное, аморфное вещество. Хорошо растворим в воде, этиловом спирте, очень незначительно растворим в ацетоне, нерастворим в хлороформе. Молекулярная масса 496,52. Метилпреднизолона натрия сукцинат настолько хорошо растворим в воде, что может быть введен в небольшом количестве растворителя в ситуациях, когда показано в/в введение и необходимо создать высокий уровень метилпреднизолона в крови.

Показания к применениюпрепарата Метилпреднизолон

эндокринные заболевания, такие как первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, негнойный тиреоидит, гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания;
ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит (кратковременный курс в качестве вспомогательной терапии при обострении процесса);
воспалительно-дегенеративные и обменные заболевания суставов, в том числе псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, острый и подострый бурсит, острый и неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартроз, синовит при остеоартрозе, эпикондилит (кратковременный курс в качестве вспомогательной терапии при обострении процесса);
ревмокардит, ревматическая полимиалгия (главным образом в период обострения);
системные заболевания соединительной ткани, например системная красная волчанка, дерматомиозит, острый гигантоклеточный артрит (в период обострения или в качестве поддерживающей терапии);
кожные болезни, такие как пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит;
аллергические заболевания с тяжелым течением, не поддающиеся адекватной традиционной терапии и приводящие к инвалидизации пациента, например сезонный или хронический аллергический ринит, сывороточная болезнь, БА, лекарственная аллергия, контактный или атопический дерматиты;
болезни глаз (тяжелые острые и хронические процессы), такие как аллергическая краевая язва роговицы, герпетическое поражение глаз, воспаление переднего сегмента глаза, диффузный задний увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, аллергический конъюнктивит, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит;
заболевания органов дыхания, такие как симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера, бериллиоз, очаговый или диссеминированный туберкулез легких (при одновременном проведении противотуберкулезной химиотерапии);
гематологические заболевания, такие как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения, врожденная гипопластическая анемия;
лейкоз и лимфома у взрослых, острый лейкоз у детей (в составе комплексной терапии);
неспецифический язвенный колит, регионарный энтерит;
рассеянный склероз в фазе обострения;
трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда;
профилактика реакции отторжения после трансплантации органов;
нефротический синдром;
отек мозга при опухоли мозга;
туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока (при одновременном проведении противотуберкулезной терапии).

Взаимодействие

Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма и повышение вероятности развития побочных эффектов (при совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог). Фенобарбитал, дифенгидрамин, фенитоин, рифампицин и другие индукторы печеночных ферментов повышают скорость элиминации и снижают терапевтическую эффективность (может потребоваться корректировка дозы). Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного времени, что может привести к снижению ее уровня в крови (при отмене метилпреднизолона уровень ацетилсалициловой кислоты в крови увеличивается и возрастает риск проявления ее побочных эффектов)

Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту совместно с кортикостероидами у пациентов с гипопротромбинемией. Метилпреднизолон влияет на действие пероральных антикоагулянтов: возможно как усиление, так и уменьшение эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном (для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта рекомендуется постоянный мониторинг показателей коагуляции)

В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола). Действие усиливает АКТГ. Алкоголь, антациды (тормозят всасывание), НПВС, в т.ч. салицилаты, фенилбутазон, индометацин повышают вероятность изъязвления слизистой желудка и кровотечения, амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы — гипокалиемии, сердечной недостаточности, остеопороза, сердечные гликозиды — аритмий, натрийсодержащие препараты — отеков и гипертензии.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном. Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.

Снижает активность пероральных противодиабетических средств, эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать заболевание). Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.

Побочные действия

Эндокринная система: стероидный сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, синдром Иценко-Кушинга, манифестация латентного сахарного диабета, задержка полового развития у детей, угнетение функции надпочечников;
Пищеварительная система: перфорация стенки ЖКТ, панкреатит, икота, нарушение пищеварения и аппетита, метеоризм, желудочно-кишечные кровотечения, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тошнота, эрозивный эзофагит, рвота; редко – повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз;
Сердечно-сосудистая система: изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца); у предрасположенных пациентов возможно развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, повышение АД, тромбозы, гиперкоагуляция; у пациентов с подострым и острым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, из-за чего возможен разрыв сердечной мышцы;
Центральная и периферическая нервная система: паранойя, судороги, повышение внутричерепного давления, депрессия, головная боль, беспокойство, псевдоопухоль мозжечка, вертиго, головокружение, дезориентация, бессонница, нервозность, эйфория, делирий, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз;
Органы чувств: внезапная потеря зрения (при введении раствора в области носовых раковин, головы, кожи головы и шеи возможно отложение кристаллов лекарственного средства в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, трофические изменения роговицы, склонность к развитию вторичных вирусных, грибковых или бактериальных инфекций глаз, экзофтальм, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва;
Обмен веществ: гипокальциемия, повышенная потливость, увеличение массы тела, усиление выведения кальция, отрицательный азотистый баланс; обусловленные минералокортикоидной активностью побочные эффекты – гипокалиемический синдром, задержка натрия и жидкости, гипернатриемия;
Костно-мышечная система: стероидная миопатия, атрофия, остеопороз, разрыв сухожилий мышц (очень редко – асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы костей), замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);
Дерматологические реакции: петехии, склонность к развитию кандидозов и пиодермии, экхимозы, стрии, замедленное заживление ран, стероидные угри, истончение кожи, гипопигментация или гиперпигментация;
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, анафилактический шок, местные аллергические реакции;
Местные реакции (при введении раствора Метипред): жжение, боль, онемение или покалывание, инфицирование места введения; редко – некроз окружающих тканей, образование рубцов, при внутримышечном введении – атрофия кожи и подкожной клетчатки (наиболее опасным является введение в дельтовидную мышцу);
Прочие: лейкоцитурия, приливы крови к голове, синдром отмены, развитие или обострение инфекций (связано с одновременным приемом иммунодепрессантов и вакцинации).

Фармакологические свойства препарата Метилпреднизолон

Синтетический ГКС, по фармакологическим свойствам близок к гидрокортизону, однако превосходящий его по активности. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие. Не обладает минералокортикоидной активностью. Влияет на углеводный, белковый, липидный обмен. Уменьшает количество иммунокомпетентных клеток в очаге воспаления, уменьшает вазодилатацию, стабилизирует лизосомальные мембраны, понижает выработку простагландинов и лейкотриенов.
Оказывает катаболическое действие. Снижает поглощение глюкозы периферическими тканями, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, предрасположенных к сахарному диабету.
После приема внутрь хорошо абсорбируется в тонкой кишке. Связывание с белками плазмы крови составляет 40–90%. Период полувыведения — 2–4 ч. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов (глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений). Период полувыведения — около 3 ч. Препарат проникает через плацентарный барьер, а также в грудное молоко.
После в/м введения в виде депо-суспензии в дозе 40 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 7,3 ч и составляет в среднем 1,48 мкг/100 мл. Период полувыведения составляет 69,3 ч. Длительность подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы — 4–8 сут.
После внутрисуставного введения 40 мг депо-суспензии в каждый коленный сустав (общая доза 80 мг) максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4–8 ч и составляет приблизительно 21,5 мкг/100 мл. Поступление активного вещества в системный кровоток из полости сустава сохраняется в течение приблизительно 7 дней.

Противопоказания и побочные действия

Метипред, исходя из отзывов людей, принимающих препарат по назначению врача, обладает многими побочными эффектами. В основном они связаны с долгосрочным употреблением, передозировкой или индивидуальной непереносимостью компонентов. Отмечается развитие следующих побочных эффектов, в основном со стороны печени, ЖКТ или сердечно-сосудистой системы организма.

Нередки иммунные, кожные изменения, препарат может затрагивать опорно-двигательный аппарат, центральную нервную систему и влиять на развитие других заболеваний.

К основным побочным эффектам таблеток относятся:

рвотные позывы, ощущение тошноты;
нарушения в обмене веществ, ухудшение работы системы пищеварения;
возникновение язв на слизистой кишечника или желудка;
возникновение панкреатита, булемии у пациентов;
отмечаются индивидуальные случаи развития перфорации желчного пузыря;
повреждения желчного пузыря – появление кандидозных поражений;
развитие сердечной недостаточности;
тромбоэмболия;
постоянные скачки артериального давления – зачастую оно повышается;
лейкоцитоз;
может стать причиной задержки воды в организме, понизить уровень калия в крови пациента;
возникновение остеопороза;
повышение чувствительности кожи, изменение реакции на любые кожные пробы;
появление на коже различных покраснений, высыпаний, постоянный зуд в определенных местах, акне, проявление крапивницы или ухудшение регенерации;
со стороны сухожилий также может возникнуть проблема – они теряют свою эластичность и могут разорваться;
возникновение синдрома Кушинга;
рецидив туберкулеза;
появление боли во всем теле, повышение температуры тела, проблемы с надпочечниками нередки в ситуациях резкого прекращения курса терапии.

Употребление Метипреда может способствовать развитию вторичной недостаточности кортикоадреналового ответа или усложнять диагностику заболеваний ЖКТ, когда они только развиваются и находятся в латентном периоде.

У препарата также существует ряд противопоказаний, с которыми пациент перед приемом таблеток должен внимательно ознакомиться.

К ним относятся:

индивидуальная непереносимость компонентов в составе – особенно это касается активного действующего вещества метилпреднизолона;
также не рекомендуется применять препарат тем пациентам, у которых наблюдается непереносимость лактозы;
таблетки не назначаются пациентам с хроническими заболеваниями – вирусными, бактериальными;
при латентной или активной форме туберкулеза – таблетки могут спровоцировать ускорение развития болезни

Применение возможно лишь в случае активной терапии туберкулеза, для снятия воспалительных процессов и уменьшения рвотного рефлекса;
крайне редко таблетки назначаются людям, страдающим заболеваниями сердца или кровеносной системы – артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью;
препарат может воздействовать на психику пациента, поэтому не рекомендуется для приема лицам с психическими нарушениями;
к приему лекарства необходимо осторожно относиться людям, страдающими болезнями желудочно-кишечного тракта.. Любой врач, решивший назначить Метипред, должен поинтересоваться у пациента историей его семейного анамнеза. При наличии склонности к развитию сахарного диабета, остеопорозу, глаукоме, при обнаружении проблем со свертываемостью крови назначение таблеток рекомендуется проводить осторожно

При наличии склонности к развитию сахарного диабета, остеопорозу, глаукоме, при обнаружении проблем со свертываемостью крови назначение таблеток рекомендуется проводить осторожно

Любой врач, решивший назначить Метипред, должен поинтересоваться у пациента историей его семейного анамнеза

Если пациент страдает от заболеваний печени или гипотериозом, то лечащий врач может назначить препарат, но потребуется тщательный контроль за состоянием больного.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, реакции пациента и предположительного срока лечения. Как правило, необходимо в течение нескольких дней придерживаться высокой начальной дозы, которая в зависимости от заболевания может составлять от 4 до 48 мг в сутки. В легких случаях достаточным является назначение малых доз. Высокие начальные дозы препарата могут потребоваться при рассеянном склерозе (200 мг в сутки), отеке мозга (200 — 1 000 мг в сутки), трансплантации органов (до 7 мг/кг в сутки). Если при адекватном лечении клинический эффект отсутствует, Метилпреднизолон-ФС необходимо постепенно отменить и назначить другие препараты. После достижения терапевтического эффекта необходимо определить адекватную дозу препарата для поддерживающего лечения. С этой целью начальную дозу через небольшие промежутки времени снижают до того минимального уровня, при котором сохраняется удовлетворительный клинический эффект. Обычно (в зависимости от выраженности симптомов) необходимо достичь минимальной поддерживающей дозы 4 — 12 мг Метилпреднизолона-ФС в сутки. При лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких первоначально Метилпреднизолон-ФС назначают в дозе 32 — 40 мг в сутки. Затем через каждые 4 дня дозу снижают на 8 мг. Через 3 — 4 недели лечения прием таблеток прекращают или переходят на ингаляционные глюкокортикостероиды. При тяжелой форме астмы, при длительной терапии минимальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 4 — 8 мг в сутки. Терапия должна быть циркадной, альтернирующая терапия в большинстве случаев невозможна. При наличии ночных и утренних приступов суточную дозу можно разделить на два приема: 2/3 дозы утром и 1/3 дозы вечером (между 18.00 и 20.00 час).При остром альвеолите начальная доза для приема в первую неделю составляет 32 — 40 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Затем дозу постепенно снижают с переходом на однократный ежедневный прием.При фиброзе легких начальная доза составляет 24 — 32 мг в сутки в комбинации с азатиоприном или пенициламином. Затем дозу постепенно снижают до уровня, который определяется индивидуально: 4 — 8 мг в сутки.При саркоидозе начальная доза составляет 32 — 40 мг в сутки в 2 приема до начала действия препарата, затем переходят на однократный прием препарата и в течение 4 — 6 недель дозу постепенно снижают.При поллинозе, аллергическом рините Метилпреднизолон-ФС используют в дополнение к антигистаминным препаратам и местным противоаллергическим средствам в случае их недостаточной эффективности и опасности поражения дыхательных путей. В этих случаях Метилпреднизолон-ФС, как правило, применяют в начальной дозе 16 мг в сутки в течение первых 4 дней, затем в течение последующих 4 дней дозу снижают до 8 мг в сутки. Прием препарата прекращают через 8 дней. Если достигнутый эффект недостаточный, можно продлить прием препарата до 2 — 3 недель в ежедневной дозе 4 — 8 мг.При заболеваниях кожи начальная доза Метилпреднизолона-ФС может составить от 80 до 160 мг в сутки в зависимости от степени тяжести и формы заболевания. Дозу быстро снижают, так как общая продолжительность лечения обычно не превышает 2 — 4 недель. Только в отдельных случаях прием препарата может быть продлен до нескольких месяцев.При лечении аутоиммунных заболеваний в зависимости от степени тяжести и формы начальная доза составляет 40 — 60 мг в сутки. Затем доза снижается до поддерживающей, прием которой может быть необходим в течение нескольких лет. В случае острых форм возможна пульс-терапия высокими дозами.При ревматическом поражении суставов начальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 16 — 24 мг в сутки. При висцеральном ревматизме – до 60 мг в сутки. Затем дозу постепенно снижают, достигая поддерживающей дозы не более 8 мг в сутки.При аутоиммунной гемолитической анемии начальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 80 — 160 мг в сутки. При достижении эффекта (обычно на протяжении 2 недель от начала приема) дозу постепенно снижают до поддерживающей.При язвенном колите и болезни Крона начальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 40 — 80 мг в сутки. Затем дозу постепенно снижают. При язвенном колите терапию необходимо закончить как можно быстрее. Если при болезни Крона необходима более длительная терапия, то необходимо достичь альтернирующего режима применения.При заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников Метилпреднизолон-ФС применяют в дозе 4 — 8 мг в сутки. При необходимости сочетают с препаратами минералокортикоидов.

Меры предосторожности

Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от величины применяемой дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае необходимо сопоставлять соотношение риск/польза для принятия решения о терапии глюкокортикоидами, режиме дозирования, длительности лечения. После лечения кортикостероидами наблюдалось повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ в сыворотке крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения. Пролонгированное использование глюкокортикоидов может приводить к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительного нерва, возможно увеличение частоты возникновения вторичных вирусных или грибковых инфекций глаз. При парентеральном применении кортикостероидов возможно развитие острой миопатии, причем наиболее часто — при применении высоких доз глюкокортикоидов у больных с нарушением нервно-мышечной передачи (например при миастении gravis) или у больных, одновременно получающих периферические миорелаксанты (например панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом клиническое улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет. Следует применять наиболее низкую дозу препарата, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект. Заканчивать курс надо, постепенно снижая дозу. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в т.ч. в/в). При длительном применении необходимо контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, уровень глюкозы в сыворотке крови, проводить офтальмологические исследования.

Не рекомендуется вводить в дельтовидную мышцу. При в/к и в/м введении следует менять места инъекции. Внутрисуставные аппликации проводят не чаще 1 раза в 3 нед.

Следует учитывать, что бензиловый спирт в составе некоторых лекарственных форм метилпреднизолона натрия сукцината и ацетата потенциально опасен при местном применении для нервной ткани.

Может способствовать распространению или присоединению инфекций, вызываемых вирусами, грибами, простейшими и паразитами (глисты). Опасность этих осложнений повышается при увеличении дозы или сочетании метилпреднизолона с другими иммунодепрессантами.

Пациенты, принимающие иммунодепрессивные дозы метилпреднизолона, должны быть предупреждены об опасности контакта с больными ветряной оспой и корью.

У детей в период роста глюкокортикоиды следует применять только по абсолютным показаниям и по особо тщательным наблюдением врача. При длительном применении у детей возможно замедление роста.

Отмена может сопровождаться болями в животе и суставах, слабостью, тошнотой, головной болью, головокружением, повышением температуры тела, потерей аппетита, снижением массы тела.

При длительном применении следует снизить калорийность пищи, повысить потребление калия, уменьшить — натрия. Расчет дозы у детей лучше проводить не на массу тела (кг), а на площадь поверхности (м2). Лекарственные формы для инъекций не рекомендуется смешивать с другими инъекционными растворами.