Ингибиторы протонной помпы: список препаратов

Влияние ингибиторов протонной помпы на H. pylori

Все ИПП обладают эрадикационной активностью в отношении Helicpbacter pylori (H. pylori), благодаря бактериостатическому и антиуреазному действию. Так, минимальная ингибирующая концентарция для омепразола составляет 25–50 мг/л. Лансопразол более активен, чем омепразол и пантопразол, в отношении H. pylori, in vitro, однако его антихеликобактерная активность существенно варьирует .

Следует учитывать, что монотерапия препаратами этой группы обеспечивает супрессию, но не полное уничтожение инфекционного агента. Сегодня ИПП являются обязательным компонентом большинства схем антихеликобактерной терапии. Наряду с мощным кислотоподавляющим эффектом они обеспечивают и увеличение концентрации антибактериальных препаратов в слизистой оболочке желудка. Есть данные, что предварительный приём ИПП перед эрадикационной терапией может снижать её эффективность, однако достоверно этот аспект не изучен и однозначного мнения в этом отношении у клиницистов нет .

Данные сравнения клинической эффективности ИПП противоречивы. Большинство источников утверждает, что разные представители группы при применении в терапевтических дозах — а именно омепразол в дозе 20 мг в сутки, лансопразол 30 мг в сутки и пантопразол 40 мг в сутки — имеют сопоставимую активность. А вот эффективность эзомепразола 20 мг в сутки и рабепразола 20 мг в сутки выше по сравнению с таковой омепразола, пантопразола и лансопразола .

Первый ИПП, омепразол представляет собой рацемическую смесь R- и S-изомеров, а эзомепразол — S-изомер омеразола (S-омепразол). Поскольку S-изомер выводится медленнее, чем R-изомер, эзомепразол имеет более длительный период полувыведения, чем омепразол .

Когда назначают ингибиторы протонной помпы

В фармакологической и медицинской практике накоплено множество данных об эффективности ИПП в лечении кислотозависимых заболеваний. Показания к назначению препаратов ИПП:

• Синдром диспепсии — расстройства, связанные с нарушением нормальных процессов пищеварения, что сопровождается разными неприятными симптомами — болью, чувством тяжести в верхней части живота. Эти проявления сохраняются три и более месяца.
• Синдром Золлингера — Эллисона — формирование в двенадцатиперстной кишке или других органах опухоли гастриномы, которая продуцирует гастрин.
• Язвенные дефекты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
• ГЭРБ, которая проявляется изжогой и кислой отрыжкой. У 61,7% мужчин и более 63% женщин с таким диагнозом появляется изжога, а у 30% из этого числа она случается более 2–3 раз в неделю.
• Гиперацидный гастрит, для которого характерны воспалительно-дистрофические изменения в слизистой.
• Пищевод Баррета, рефлюкс-индуцированная астма — болезни, которые сопутствуют ГЭРБ.

Действие

Механизм действия

Активное вещество препарата вступает во взаимодействие с клетками слизистой оболочки желудка, блокируя H+-K+-АТФазу — насос мембраны клетки. Временно прекращается переброска ионов калия и хлора через нее, так что выработка соляной кислоты подавляется на клеточном уровне. Благодаря этому компенсаторные силы организма срабатывают в должной мере, запускаются процессы регенерации.

Анализ 57 исследований и обзор научной литературы установил: в течение 24 часов рН-метрии наибольшую эффективность среди всех ИПП показал рабепразол. У этого ингибитора протонной помпы максимальный показатель подавления выработки кислоты. Но его действие не ограничивается влиянием на факторы агрессии: препарат усиливает выработку муцина, который относят к факторам защиты.

Противопоказания

Препараты протонной помпы список

Все блокаторы желудочного сока эффективно подавляют
выработку соляной кислоты. Сегодня на фармакологическом рынке представлены 5
поколений лекарственных средств этой группы. В основе каждого положено
действующее вещество. Список
препаратов:

• Омепразол (Лосек МАПС, Омез, Омезон, Ультоп, Оменат,
  Зероцид);
• Лансопразол (Ланзоптол, Ланзап, Ланцид);
• Пантопразол (Контролок, Нольпаза);
• Рабепразол (Париет, Берета);
• Эзомепразол (Нексиум, Эминера, Нео-Зекст).

Последние относятся к препаратам нового поколения.

Эффективность ИПП имеет доказанную основу. После 7 дней
приема наблюдается снижение выработки соляной кислоты от 80 до 98%. При
язвенной болезни двенадцатиперстной кишки отмечается рубцевание язвы через 4
недели регулярного приема. 

Сравнительная характеристика препаратов

Препараты, представители различных поколений ингибиторов протонной помпы,
отличаются действующим веществом и такими характеристиками:

• степень биодоступности;
• скорость появления терапевтического эффекта;
• вероятность развития побочных действий;
• стоимость;
• взаимодействие с другими препаратами.

Так, если сравнивать ингибиторы Омез и Нольпазу, то последний обладает
более щадящим действием и реже провоцирует появление побочных эффектов, выздоровление
на нем происходит быстрее. Омез более агрессивный препарат. На фоне его приема
чаще появляются побочные эффекты. Если сравнивать их результативность, то
Нольпаза в более выигрышном положении: требует меньшей дозировки и курс лечения
для достижения одинаково одинакового с Омезом эффекта короче. Что касается
стоимости, то Нольпаза более дорогой препарат. Тем не менее, несмотря на
видимые преимущества, где в котором может подходить исключительно Омез. Поэтому
следует ориентироваться на особенности пациентов.

При сопоставлении препаратов Париет и Нексиум можно обнаружить, что последний по
всем параметрам опережает:

• быстрее появляется устойчивый терапевтический
  эффект;
• скорость извлечения выше;
• не требует длительного лечения и приема высоких
  доз;
• быстрее устраняет клиническую симптоматику;
• высокая биологическая доступность.

Основное действие препаратов ИПП заключается в подавлении выработки в желудке соляной
кислоты. За счет этого происходит устранение или снижение выраженности
симптоматики кислотозависимых заболеваний. Медикаменты этой группы позволяют
достичь стойкого терапевтического эффекта и соответственно длительной ремиссии.
Несмотря на то, что
ингибиторы протонной помпы справляются со своей задачей, каждое
последующее поколение лекарственных средств этой фармакологической группы имеет
определенные преимущества перед предыдущими. Это может выражаться в
стабильности терапевтического воздействия, безопасности применения, вероятности
развития побочных эффектов, противопоказаний. Их назначение и прием проводится
под контролем врача.

Все виды ингибиторов протонной помпы

Гастроэнтерологи используют для лечения желудочно-кишечных патологий пять представителей ингибиторов протонной помпы, отличающихся друг от друга действующими веществами. При неэффективности одного ИПП врач заменяет его другим препаратом. На прилавках аптек каждый вид антисекреторного средства представлен множеством структурных аналогов российского и зарубежного производства. Они могут иметь серьезные ценовые отличия, несмотря на одинаковые дозировки и количество капсул.

Выбирая между аналогами одного из представителей ИПП, гастроэнтеролог нередко рекомендует пациенту более дорогостоящий препарат. Не стоит обвинять врача в какой-либо корысти — такое предпочтение в большинстве случаев оправдано. Например, у российского препарата Омепразола есть аналоги:

• индийский Омез;
• Ультоп производства Словении.

Многие пациенты не почувствуют разницу, принимая эти препараты, так как они проявляют примерно одинаковый терапевтический эффект. Но у некоторых людей выздоровление наступит после курсового лечения Ультопом. Это объясняется не только качеством действующего вещества, но и разными вспомогательными ингредиентами, использованными для формирования капсул и таблеток. Блокаторы протонной помпы — препараты, требующие индивидуального подхода при назначении дозировок и продолжительности курсового лечения.

Лансопразол

Биодоступность этого представителя группы ИПП приближается к 90%. Механизм действия Лансопразола отличается от других препаратов конструкцией радикалов, которые обеспечивают антисекреторный эффект. Лекарственное средство способствует формированию образованию специфических иммуноглобулинов к Helicobacter pylori. В результате рост грамотрицательной бактерии успешно подавляется. Этот ингибитор протонного насоса не оказывает никакого влияния на моторику пищеварительного тракта. К структурным аналогам Лансопразола относятся: Ланцид, Эпикур, Ланзап.

Пантопразол

В отличие от других ИПП Пантопразол может использоваться продолжительное время в терапии гастритов и язвенных повреждений. Такой способ не провоцирует развития побочных действий. Пантопразол применяется независимо от значений pH желудочного сока, так как это не оказывает влияние на его терапевтическую эффективность. Несомненное достоинство ингибитора протонной помпы — отсутствие диагностированных обострений заболевания после его курсового приема. Пантопразол выпускается производителями в виде капсул для перорального приема и инъекционных растворов. Самые известные структурные аналоги препарата — Кросацид, Контролок, Нольпаза.

Рабепразол

Это противоязвенное средство отличается от Омепразола строением пириднового и имидазольного колец, что позволяет Рабепразолу более эффективно связывать протоны и ионы калия. Ингибитор протонного насоса выпускается в виде капсул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения Рабепразола язвенные повреждения полностью излечиваются спустя месяц после начала приема лекарственного средства. Гастроэнтерологи включают препарат в терапевтическую схему гастритов, спровоцированных Helicobacter pylori. К структурным аналогам Рабепразола относятся: Золиспан, Хайрабезол, Берета.

Ингибиторы протонной помпы на основе Эзомепразола оказывают самое продолжительное терапевтическое воздействие

Благодаря наличию только одного S-изомера Эзомепразол не так быстро метаболизируются гепатоцитами, как другие ингибиторы протонного насоса. Препарат длительное время находится в системном кровотоке в максимальной терапевтической концентрации. Лечебное действие Эзомепразола продолжается около 15 часов, что является самым высоким показателем среди всех ИПП. Наиболее известные аналоги этого препарата — Эманера, Нексиум.

Дополнительные указания

Следует соблюдать осторожность при назначении блокатора  Н+/К+- АТФазы лицам с тяжелой дисфункцией почек. Перед началом курса требуется полное обследование больного с целью исключения онкологии, т

к. ингибиторы протонного насоса способны маскировать симптоматику злокачественных опухолей (в частности – карциномы желудка). Настороженность нужно проявить, если наблюдается беспричинное снижение веса или повторная рвота (особенно – с примесью крови)

Перед началом курса требуется полное обследование больного с целью исключения онкологии, т. к. ингибиторы протонного насоса способны маскировать симптоматику злокачественных опухолей (в частности – карциномы желудка). Настороженность нужно проявить, если наблюдается беспричинное снижение веса или повторная рвота (особенно – с примесью крови).

Продолжительное применение Нексиум способно привести к атрофическим изменениям в слизистой желудка.

Эзомепразол может спровоцировать головокружение и нарушение четкости зрительного восприятия, поэтому лицам, принимающим его, рекомендуется временно отказаться от управления транспортными средствами и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Механизм действия и показания к назначению

В основу препаратов ингибиторов протонного насоса положены производные бензимидазола натрия. Чтобы понять, что такое ингибиторы протонной помпы нужно определить их свойства. Их действие направлено на снижение синтеза желудочного сока. При лечении ими быстро устраняется изжога, боль в эпигастрии и за грудиной, происходит заживление язв.

Фото: Emily frost / Shutterstock.com

Механизм действия препаратов следующий:

• попадая внутрь, активное действующее вещество из
  кишечника проникает в системный кровоток;
• концентрируется в париетальных клетках;
• протоны начинают связываться в кислой среде
  желудка;
• под воздействием кислоты активируется протонная
  помпа;
• подавление выработки соляной кислоты.

Препараты этой группы выпускаются в форме кишечнорастворимых
таблеток и капсул. Их принимают внутрь, запивают большим количеством воды.
Некоторые из них нужно пить строго до приема пищи, утром. Особенности
дозирования определяются врачом исходя из рекомендаций производителя.

Ингибиторы протонного насоса как препараты от
антисекреторного действия назначаются врачами в лечебных и профилактических
целях. Это незаменимые препараты для лечения кислотозависимых заболеваний — вызванных
повышенной кислотностью желудочного сока:

• гастрит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
  кишки;
• дуоденит;
• эрозивно-язвенный эзофагит;
• неязвенная диспепсия;
• состояния и болезни, вызванные воздействием Helicobacter
  pylori;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• хронический панкреатит;
• НПВП-гастропатия;
• постоянная изжога;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).

Дуоденит представляет собой воспаление слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Для него характерны тошнота и рвота, выраженные боли в животе, слабость.

Фото: Orawan Pattarawimonchai / Shutterstock.com

Синдром Золлингера-Эллисона — опухоль в поджелудочной железе
или 12-перстной кишке, при которой наблюдается гиперсекреция соляной кислоты в
желудке. Это заболевание вызывает образование дефектов на слизистой оболочке
ЖКТ. Синдром сопровождается такими симптомами, как образование язв, выраженные
боли в эпигастрии, водянистый стул, постоянная изжога, сужение пищевода,
отрыжка.

Препараты этой группы назначаются всем пациентам при лечении
бактерии Helicobacter pylori в сочетании с лекарствами антибактериального
действия. 

Какие
препараты необходимо принимать при том или ином заболевании определяет
врач, исходя из анамнеза и возможных противопоказаний.

Особые указания

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Нексиум может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.В редких случаях у пациентов, длительное время принимавших омепразол, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тела желудка выявлялся атрофический гастрит.Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протоновой помпы может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено. В рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования длительной терапии (более 12 лет), не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза и применением ингибиторов протоновой помпы

Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ связи с тем, что во время терапии препаратом Нексиум могут наблюдаться головокружение, нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами

Показания к использованию

Разные поколения ингибиторов протонной помпы назначаются для профилактики и при комплексном лечении таких заболеваний:

• гастрит с повышенной кислотностью;
• в комплексе при эрадикации хеликобактер пилори;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• функциональная диспепсия;
• структурное повреждение слизистой оболочки желудка, спровоцированное длительным или бесконтрольным приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• длительная антибиотикотерапия.

Препараты из группы ингибиторов протонной помпы также активно используются при общем наркозе, когда необходимо избежать синдрома Мендельсона (заброс желудочного содержимого в дыхательные пути или рефлюксная болезнь).

Препараты из данной группы выпускаются в таких лекарственных формах, как таблетки, лиофилизат, капсулы  (в том числе растворимые в кишечнике), порошки для приготовления инфузионных растворов и растворов для приёма внутрь.

Как выбрать ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы должен назначать врач-гастроэнтеролог. Выбор препарата зависит от возраста, диагноза, имеющихся заболеваний и принимаемых препаратов — ведь из-за подавления выработки соляной кислоты может измениться их усвоение.

Опрос, проведенный среди членов Российской гастроэнтерологической ассоциации, показал: чаще назначаются препараты на основе омепразола и рабепразола. Последнему действующему веществу часто отдается предпочтение из-за меньшего количества побочных эффектов. В аннотации к обоим препаратам отмечается, что возможна боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость в полости рта,. Но есть отличия: омепразол способен вызывать стоматит, нарушения со стороны органов зрения. А вот при приеме рабепразола такие побочные эффекты исключены.

РАЗО 10 мг — безрецептурный препарат, действующее вещество которого — молекула рабепразола. Его преимущество в том, что он не имеет клинически значимых взаимодействий с другими медикаментами, которые метаболизируются так же, как и рабепразол, – при помощи системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. Побочные эффекты встречаются редко даже при длительном приеме.

При лечении изжоги достаточно одной таблетки РАЗО 10 мг в день. Время дня и прием пищи не влияют на эффективность средства, поэтому можно выпить таблетку в любой момент.

Чтобы было легче придерживаться курса лечения, рекомендовано принимать Разо 10 мг утром, желательно в одно и то же время. Главное — не разжевывать и не измельчать, а сохранить целостность кишечнорастворимой оболочки.

Антибиотики

С конца 80-х годов прошлого века лидирующие позиции в лечении гастритов, язв и их последствий в виде эрозивного рефлюкс-эзофагита принадлежат антибиотикам. Они борются с причиной эрозивного поражения слизистой – Helicobacter pylori.

Устранение бактериальной инфекции осуществляется комбинированным воздействием пенициллинов и макролидов. Кислотоустойчивые антибиотики при воспалении желудка и пищевода – амоксициллин и кларитромицин. Применяют 2 раза в день. Дозировка рассчитывается индивидуально, учитывая возраст, вес, сопутствующие заболевания. Лечить рефлюкс предпочтительно одновременным использованием ИПП с антибиотиками. Снижение кислотности желудка ускоряет заживление язв и эрозий на любой стадии поражения тканей.

Кандидозное грибковое поражение пищевода лечится Нистатином, Кетоконазолом, Флуконазолом, Клотримазолом, Миконазолом. Возникает кандидоз у ослабленных, пожилых людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями.

Приём антимикробных средств может привести к антибиотик-ассоциированной диарее. Нарушение стула возникает от гибели полезной микрофлоры в кишечнике и заселения его патогенными микробами – клостридиями. Предотвращают дисбаланс симбиотической флоры профилактическим применением пробиотиков. Наиболее распространённые пробиотики – Линекс, Эубикор, Аципол, Энтерол, Бифиформ. Заменяют аптечные препараты продукты с пробиотиками – ацидофилин, бифилюкс, кефир, ряженка, квашеная капуста.

Показания к применению

Согласно инструкции по применению Нексиума, взрослым препарат показан при таких болезнях и состояниях:

• эрозивный рефлюкс-эзофагит;
• профилактика рецидива рефлюкс-эзофагита;
• устранение симптомов ГЭРБ;
• язва двенадцатиперстной кишки на фоне Хеликобактериоза;
• профилактика рецидивов язвы;
• рубцевание язв желудка, которые образовались при приеме НПВС;
• профилактика язв при необходимости длительного лечения НПВС;
• синдром Золлингера-Эллисона.

Детям от двенадцати лет показано применение Нексиума при:

• эрозивном рефлюкс-эзофагите;
• опасности рецидива эзофагита;
• симптомах ГЭРБ.

Лекарство Нексиум эффективно устранит симптомы повышенной кислотности желудочного сока: изжогу, отрыжку, боли в эпигастральной части, жжение в загрудинной области

Важно точно установить диагноз до начала приема.

Противопоказания

Согласно инструкции, Нексиум противопоказан пациентам с чувствительностью к замещенным бензимидазолам. Не принимать при непереносимости действующих или вспомогательных веществ. Не комбинировать с нелфинавиром.

Особые указания

Подробная инструкция по применению Нексиума сообщает: прежде чем начать консервативное лечение, требуется исключить риск развития злокачественных новообразований. В противном случае симптомы онкологии временно ослабевают, и постановка правильного диагноза усложняется (болезнь протекает в скрытой форме). Инструкция по применению содержит ценные указания для пациентов:

Поскольку медикамент вызывает головокружение и сонливость, при лечении требуется временно отказаться от управления транспортным средством, не выполнять виды работ, связанные с повышенной концентрацией внимания.
При появлении тошноты, рвоты, резкого похудения, сложностей с глотанием пищи требуется временно прекратить применение лекарства, внепланово обратиться к гастроэнтерологу.
Длительное применение Нексиума провоцирует атрофический гастрит, поэтому лечение указанным медикаментом больше 12 месяцев должно протекать под индивидуальным наблюдением гастроэнтеролога.
Поскольку химический состав препарата содержит сахарозу, важно индивидуально оценивать целесообразность лечения пациентов с индивидуальной непереносимостью фруктозы, лактазной недостаточностью, синдромом мальабсорбции.
Согласно инструкции по применению, при длительном лечении Нексиумом повышается риск развития переломов костей и обострения остеопороза.

Передозировка

Разовые дозы омепразола до 400 мг для приема внутрь не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми 560 мг отмечалась умеренная интоксикация. При увеличении дозы скорость элиминации препарата не изменялась (кинетика первого порядка), специфическое лечение при этом не требовалось. Дозы варьировали до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы).

Симптомы: Спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардия, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, покраснение, головная боль, сухость во рту. Симптомы были преходящими, и не сообщалось о серьезном клиническом исходе при самостоятельном применении омепразола.

Лечение: Симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Омепразол не поддается легкому диализу. При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Как и при лечении любой передозировки, следует учитывать возможность многократного применения ЛС.

Торговые наименования лекарств ингибиторов протонной помпы

https://youtube.com/watch?v=ivZCDP5fY5Y

На российском фармацевтическом рынке представлен широкий ассортимент лекарственных препаратов из группы ингибиторов протонной помпы:

• активное вещество омепразол: Биопразол, Веро-омепразол, Гастрозол, Демепразол, Желкизол, Зероцид, Золсер, Крисмел, Ломак, Лосек, Лосек МАПС, Омегаст, Омез, Омезол, Омекапс, Омепар, Омепразол, Омепразол пеллеты, Омепразол-АКОС, Омепразол-акри, Омепразол-Е.К., Омепразол-OBL, Омепразол-Тева, Омепразол-рихтер, Омепразол-ФПО, Омепразол Сандоз, Омепразол Штада, Омепрол, Омепрус, Омефез, Омизак, Омипикс, Омитокс, Ортанол, Оцид, Пептикум, Плеом-20, Промез, Рисек, Ромесек, Сопрал, Улзол, Ультоп, Хелицид, Хелол, Цисагаст;
• активное вещество омепразол, кроме которого лекарство содержит заметное количество натрия бикарбоната: Омез инста;
• активное вещество омепразол + домперидон: Омез-д;
• активное вещество пантопразол: Зипантола, Контролок, Кросацид, Нольпаза, Панум, Пептазол, Пиженум-Сановель, Пулореф, Санпраз, Ультера ;
• активное вещество лансопразол: Акриланз, Геликол, Ланзабел, Ланзап, Ланзоптол, Лансопразол, Лансопразол пеллеты, Лансопразол Штада, Лансофед, Ланцид, Лоэнзар-Сановель, Эпикур ;
• активное вещество рабепразол: Берета, Золиспан, Зульбекс, Нофлюкс (ранее назывался Золиспан), Онтайм, Нофлюкс, Париет, Рабелок, Рабепразол-OBL, Рабепразол-СЗ, Рабиет, Разо, Хайрабезол;
• активное вещество эзомепразол: Нексиум, Нео-зекст, Эманера ;
• активное вещество декслансопразол: Дексилант;
• активное вещество напроксен + эзомепразол: Вимово (назначается для лечения боли при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите у пациентов с риском развития язвенной болезни).

В России зарегистрированы лекарства, представляющие собой трёхкомпонентные наборы капсул и таблеток, соответствующие дневной дозе при «тройной терапии» при эрадикации Helicobacter pylori: Пилобакт с комбинированным действующим веществом «омепразол + тинидазол + кларитромицин» и Пилобакт АМ с комбинированным действующим веществом «омепразол + амоксициллин + кларитромицин».

Кроме того, на фармацевтических рынках стран — бывших республик СССР имеется ряд ингибиторов протонной помпы, которые не зарегистрированы в России, в частности:

• омепразол: Гасек, Лосид, Омепразол-Астрафарм, Омепразол-Дарница, Омепразол-КМП, Омепразол-Лугал, Церол;
• пантопразол: Зогаст, Золипент, Паноцид, Пантасан, Панатап, Проксиум, Протонекс, Ультера;
• лансопразол: Ланза, Ланзедин, Ланпро, Лансогексал, Лансопрол, Ланцерол;
• рабепразол: Барол-20, Геердин (порошок для приготовления раствора для инъекций и таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой), Рабезол, Рабемак, Рабимак, Рабепразол-Здоровье, Разол-20.

Брэнды, зарегистрированные в Германии: Antra и Antra MUPS (омепразол), Agopton (лансопразол) и др.

• https://www.smed.ru/guides/43296
• https://arstom2.ru/fb.ru/article/297215/ingibitor-protonnoy-pompyi-spisok-preparatov-mehanizm-deystviya-otzyivyi
• https://myfamilydoctor.ru/ingibitory-protonnoj-pompy-preparaty-i-ix-osobennosti/
• https://pancreatus.com/heartburn/treatment-of-heartburn/ingibitory-protonnoj-pompy-preparaty.html
• https://arstom2.ru/www.gastroscan.ru/handbook/121/2666

Фармакологическое действие

Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонового насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, который переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протоновый насос — фермент H+-K+-АТФ-азу. При этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней пациентами с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с наличием симптомов отмечалось снижение секреции соляной кислоты в желудке на протяжении большей части суток. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

На фоне в/в введения здоровым добровольцам 80 мг эзомепразола в течение 30 мин с последующей продленной в/в инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 23.5 ч значение желудочного рН было выше 4 в течение, в среднем, 21 ч, и выше 6 — в течение 11-13 ч.

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

Заживление рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 недель терапии (при приеме внутрь).

Эффективность препарата Нексиум при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.

У детей и взрослых пациентов, получавших эзомепразол внутрь в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, что, вероятно, связано с увеличением содержания гастрина в плазме. Клинической значимости данное явление не имеет.

У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, в т.ч. ингибиторов протонового насоса, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в ЖКТ. Применение ингибиторов протонового насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванных Salmonella spp., Campylobacter spp. и, вероятно, Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.

У детей в возрасте менее 1 мес и в возрасте 1-11 мес на фоне применения эзомепразола внутрь в дозе 0.5 мг/кг и 1 мг/кг, соответственно, отмечено уменьшение среднего процента времени со значением внутрижелудочного pH менее 4. Профиль безопасности эзомепразола у детей схож с таковым у взрослых.

Особенности фармакологических препаратов

Долгое время для повышения pH желудочного сока использовались антациды. При попадании в организм человека действующие вещества препаратов вступают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой. Образующиеся в результате нейтральные продукты выводятся из пищеварительного тракта при каждом опорожнении кишечника. Но у антацидов есть серьезные недостатки:

• отсутствие длительного терапевтического действия;
• неспособность воздействовать на основную причину заболевания.

Поэтому синтезирование первого представителя ингибиторов протонной помпы (Омепразола) совершило прорыв в терапии язв и гастритов. Если антациды помогают снизить уровень уже выработанной соляной кислоты, то ИПП препятствует ее продуцированию. Это позволяет избежать развития у человека диспепсических расстройств — избыточного газообразования, тошноты, рвоты, изжоги и кислой отрыжки. Несомненным достоинством ингибиторов протонной помпы становится возможность долго поддерживать максимальную терапевтическую концентрацию в системном кровотоке. Только через 15-20 часов париетальные клетки желудка начинают вновь вырабатывать хлористоводородную кислоту.

Для активизации представителей ИПП в пищеварительном тракте требуется различное время:

• быстрее всех оказывает лечебное действие Рабепразол;
• самым замедленным действием обладает Пантопразол.

Есть у ингибиторов протонной помпы и общие свойства. Например, после проникновения в желудочно-кишечный тракт все ИПП подавляют продуцирование едкой кислоты более чем на 85%.

Действие лекарственных средств в организме человека

ИПП — это предшественники лекарственных средств. Терапевтическое действие начинается только после присоединения к ним протона водорода в желудочно-кишечном тракте. Активная форма препаратов воздействует непосредственно на ферменты, отвечающие за выработку хлористоводородной кислоты. Ингибиторы протонной помпы не сразу начинают проявлять свои лечебные свойства, а только по мере накопления основных соединений в тканях и их конвертации в сульфенамиды. Скорость снижения выработки хлористоводородной кислоты может варьироваться в зависимости от вида препарата.

Но такая разница возможна только в первые дни использования ИПП. В процессе проведенных клинических исследований было доказано, что спустя неделю применения любых ингибиторов протонной помпы их терапевтическая эффективность выравнивается. Это становится возможным благодаря схожему химическому составу лекарственных средств. Все ИПП относятся к замещенным производным бензимидазола и образованы в результате реакции слабой кислоты. После активации в тонком отделе кишечника препараты начинают воздействовать на железистые клетки слизистой оболочки желудка. Это происходит следующим образом:

• ИПП проникают в канальцы париетальных клеток, превращаясь в тетрациклические сульфенамиды;
• протонная помпа содержит цистеиновые рецепторы, с которыми и связываются сульфенамиды с помощью дисульфидных мостиков;
• начинает подавляться действие (H+,K+) -АТФаз, расположенных на апикальных мембранах железистых клеток;
• замедляется, а затем и полностью приостанавливается перенос протонов водорода в полость желудка.

После ингибирования (H+,K+) -АТФазы становится невозможным продуцирование хлористоводородной кислоты клетками слизистой оболочки желудка. Проведение антисекреторной терапии показано пациентам при любых формах гастритов, даже с пониженной кислотностью. Это необходимо для быстрой регенерации поврежденных тканей — основной причины болей в эпигастральной области.

Ингибиторы протонной помпы с Пантопразолом усиливают действие антибиотиков