Ранекса

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ранолазину; тяжелая почечная недостаточность (Clкреатинина <30 мл/мин); печеночная недостаточность средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени; одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментаCYP3A4(итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон); одновременное применение с антиаритмическими средствами класса Iа (например хинидин) или класса III (например дофетилид), кроме амиодарона; с соталолом; дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность; период грудного вскармливания

Противопоказания

Не рекомендуется при индивидуальной непереносимости компонентов таблеток, беременности и в периоде лактации, детям и подросткам до 18 лет, а также при наличии следующих заболеваний:

• тяжелая недостаточность почек и печени;
• одновременное применение препаратов для лечения грибковых и ВИЧ-инфекций;
• необходимость назначения Хинидина или Соталола.

Под врачебным наблюдением Ранолазин может быть назначен особым категориям пациентов:

• после 65 лет;
• с весом тела менее 60 кг;
• недостаточность кровообращения выше 2 функционального класса;
• врожденном или приобретенным удлинении QT на ЭКГ;
• если одновременно нужно принимать Дилтиазем, Рифампицин, Эритромицин, Финлепсин, Флуконазол, Верапамил, препараты на основе зверобоя, цитостатики.

Противопоказания

• почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
• применение с итраконазолом, позаконазолом, Кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, телитромицином, являющимися мощными ингибиторами фермента CYP3A4;
• применение с антиаритмическими препаратами класса I A и III;
• возраст до 18 лет;
• кормление грудью;
• беременность;
• наследственная непереносимость лактозы;
• повышенная чувствительность.

С осторожностью препарат Ранекса применяется у лиц старше 75 лет, при весе менее 60 кг, при удлинении интервала QT, ХСН III-IV функционального класса, при одновременном применении с дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином и препаратами зверобоя продырявленного, недостаточности изофермента CYP2D6

Возможные осложнения

Проведенные клинические исследования выявили достаточно хорошую переносимость препарата. Побочные реакции на фоне его применения были либо слабо выражены, либо кратковременными. Максимальное число осложнений зафиксировано на первой и второй неделе приема, они у большинства пациентов не требовали дополнительной терапии или отмены Ранолазина.

К частым неблагоприятным последствиям отнесена головная боль, а также головокружение, тошнота, рвота и запор. Остальные патологические состояния встречались нечасто или редко:

• снижение или потеря аппетита, обезвоживание;
• тревожность, изменение сознания, галлюцинации, бессонница, нарушение ориентации в пространстве, заторможенность, сниженная чувствительность, обморочное состояние;
• дрожание рук, покалывание в кистях и стопах, похолодание конечностей;
• снижение памяти, неустойчивость походки, недостаточная координация движений;
• двоение в глазах, нечеткие контуры предметов;
• шум в голове, пониженный слух;
• прилив жара, падение давления;
• одышка, кашель, кровотечение из носа, ощущение комка в горле;
• сухость во рту, онемение языка, дискомфорт и болезненность в области живота, вздутие;
• потливость, зуд кожи, высыпания;
• боль в суставах и мышцах, мышечная слабость;
• окрашивание, задержка выведения мочи, нарушение мочеиспускания, болезненность;
• эректильная дисфункция;
• общая слабость, быстрая утомляемость, отечность.

Механизм действия

Препарат обладает свойством тормозить движение ионов натрия и кальция в клетку. Благодаря нормализации электролитного состава:

• восстанавливается способность мышечных волокон сердца к расслаблению;
• улучшается поступление крови в коронарные артерии в фазу диастолы;
• реже возникают приступы стенокардии;
• повышаете переносимость физических нагрузок;
• ритм сокращений приходит к норме.

Одним из существенных фармакологических эффектов препарата является его способность переключать обменные процессы в сердечной мышце. Под влиянием недостатка питания клетки начинают использовать в качестве источника энергии жирные кислоты, а не глюкозу. В результате таких реакций повышается образование свободных радикалов, они оказывают разрушительный эффект на миокард.

Ранолазин обладает свойством повышать потребление глюкозы, тем самым снижая ее содержание в крови, что особенно важно при сахарном диабете

Второе весомое преимущество Ранолазина относится к отсутствию снижения или повышения частоты пульса и уровня артериального давления

Это крайне важно при выборе лечения для пациентов с нестабильными гемодинамическими показателями, комбинированной терапией гипотензивными или антиаритмическими средствами

Проведенными исследованиями доказано также и антиаритмическое действие Ранолазина на фоне коронарной недостаточности, ишемии миокарда, реперфузионного синдрома после аортокоронарного шунтирования или стентирования венечных артерий. На уровне предсердий он может подавлять фибрилляцию и приступы тахикардии, предотвращать желудочковые экстрасистолы, тахиаритмии.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Ранекса — это антиангинальный препарат, предназначенный в первую очередь для лечения стенокардии. Эффективное средство способствует быстрому улучшению состояния больных, приступы грудной жабы заметно ослабевают и становятся редкими, причем даже после того, как курс лечения был закончен.

Сердечная мышца получает благодаря препарату достаточно крови и кислорода, что необходимо при ишемической болезни сердца. Именно благодаря этому боли уходят вместе с риском инфаркта миокарда.

Применяется и одинаково действует как на мужчин, так и на женщин. Во время приема заметно улучшается самочувствие, увеличивается и физическая активность больного вследствие повышения выносливости и мышечного тонуса.

Действие этого средства отличается от аналогичных и в своем роде уникально. Важным достоинством Ранексы можно назвать то, что она не вызывает толерантности во время лечения, поэтому со временем не требуется увеличение дозировок или замена средства на более сильнодействующий препарат.

Способы применения Ранолазина

Так как в таблетках пролонгированного действия основное средство неравномерно распределено, то их нельзя измельчать, делить или разжевывать. Прием пищи не нарушает всасывание Ранолазина, поэтому его можно принять в любое время. Начинают лечение с двукратного применения таблеток по 500 мг.

Результаты лечения оценивают через 20 дней, при необходимости дозу повышают до 2000 мг. Если появляются выраженные осложнения в виде тошноты или рвоты, то либо возвращаются к первоначальной дозировке, либо принимают решение об отмене медикамента. Осторожный подбор дозы нужен при сердечной, почечной, печеночной недостаточности, пожилым пациентам и при дефиците веса тела.

Противопоказания к применению

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин);
• печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) степени;
• одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон);
• одновременное применение с антиаритмическими средствами класса I A (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид), кроме амиодарона; соталолом;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (только для 1000 мг);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью:

• печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью);
• почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин);
• возраст старше 75 лет;
• масса тела менее 60 кг;
• хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA);
• синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе, в семейном анамнезе; диагностированное приобретенное удлинение интервала QT;
• недостаточность изофермента CYP2D6;
• одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней силы действия (дилтиазем, флуконазол, эритромицин);
• одновременное применение с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum);
• одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина (верапамил, циклоспорин).

Побочные явления

Часто встречаемые побочные реакции:

• астения;
• головокружение, головная боль;
• запор, тошнота, рвота.

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

• вертиго, шум в ушах, снижение слуха;
• боль в конечностях, слабость в мышцах и спазмы, припухлость суставов;
• боль в животе, метеоризм, сухость слизистой рта, боли в области желудка, эрозивный дуоденит;
• кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит;
• повышение активности «печеночных» трансаминаз, концентрации креатинина и мочевины;
• периферические отеки;
• одышка, кашель;
• снижение аппетита или полное его отсутствие, дегидратация;
• бессонница, тревога, галлюцинации;
• выраженное снижение АД, похолодание конечностей;
• нечеткость зрения, различные зрительные расстройства;
• заторможенность, сонливость, обморок, тремор;
• дизурия, задержка мочи, гематурия;
• амнезия, нарушения координации и походки, потеря сознания, изменение обоняния.

Фармакологическое действие

Антиангинальное средство, ингибитор позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков.При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема частота развития приступов стенокардии не увеличивается.Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме в дозе 500-1000 мг 2 раза/сут. Значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость «доза-эффект»: при приеме в более высокой дозе антиангинальный эффект был выше, чем при приеме в более низкой дозе.У пациентов, получавших лечение ранолазином отмечались, зависящее от дозы и концентрации активного вещества в плазме крови, удлинение интервала QTc(около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза/сут), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования скорости калиевого тока, что удлиняет желудочковый потенциал действия, так и ингибирования позднего натриевого тока, что укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QTcотносительно исходного уровня в среднем на 2.4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности скорость удлинения QTcбыла выше.У пациентов, получавших ранолазин, отмечена достоверно меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» ≥8 сокращений на 1 эпизод.У пациентов, получавших лечение ранолазином в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (< 2 уд./мин) и снижение систолического АД (< 3 мм рт.ст.).ФармакокинетикаПосле приема ранолазина внутрь Сmахранолазина в плазме крови, как правило, достигается через 2-6 ч. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза/сут наблюдается 2.5-3 кратное увеличение AUC в равновесном состоянии. При приеме ранолазина 2 раза/сут Cssобычно достигается в течение 3 дней. У здоровых добровольцев Cssmaxсоставляет приблизительно 1770 нг/мл, AUC0-12в равновесном состоянии в среднем составляет 13 700 нг×ч/мл после приема по 500 мг 2 раза/сут. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.Связывание с белками плазмы составляет около 62%, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и незначительно с альбумином. Средний Vssсоставляет около 180 л.Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза/сут у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62%. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза/сут составила 25%.В неизмененном виде с мочой и калом выделяется менее 5% от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. T1/2ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч.

Взаимодействие

Применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 существенно повышает концентрацию ранолазина, что влечет усиление дозозависимых побочных реакций, поэтому назначение одновременно с мощными ингибиторами изофермента, о которых указывалось выше, противопоказано. Необходимо помнить, что грейпфрутовый сок — мощный ингибитор изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента средней силы (дилтиазем, эритромицин, флуконазол) вызывают повышение значения Css препарата в 1,5-2,5 раза, поэтому необходимо снижение дозы Ранекса. Индукторы активности изофермента, наоборот, приводят к снижению эффективности.

Доза препарата снижается при применении с Циклоспорином и Верапамилом, которые повышают его концентрацию в крови.

Поскольку ранолазин слабый ингибитор изофермента CYP2D6, его прием повышает концентрацию и усиливает действие метопролола, пропафенона, флекаинида, трициклических антидепрессантов и нейролептиков.

При применении с дигоксином повышается его концентрация в 1,5 раза.

Прием ранолазина в высоких дозах повышает концентрацию симвастатина. Зарегистрированы случаи рабдомиолиза при применении этих препаратов. Для ловастатина также необходимо ограничение дозы.Ранолазин вызывает увеличение концентрации в крови такролимуса, сиролимуса, циклоспорина, эверолимуса.

Лекарственный средства, удлиняющие интервал QT и применяемые одновременно с ранолазином (терфенадин, мизоластин, астемизол, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, имипрамин, амитриптилин, доксепин), вызывают риск желудочковых аритмий.

Взаимодействие с лекарствами

Терапия Ранексой одномоментно с мощными средствами группы ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказана ввиду усиления последними свойств активного элемента ранолазина, что чревато развитием побочных состояний. Недопустимо лечение стенокардии Ранексой параллельно с приемом:

• кетоконазола;
• кларитромицина;
• нефазодона;
• ингибитора ВИЧ-протеазы;
• итраконазола;
• телитромицина;
• позаконазола.

Невозможен параллельный прием ранолазина и антиаритмического препарата класса I A (хинидина) либо класса III (дофетилида), за исключением амиодарона и соталолома.

Проявление осторожности нужно при одновременном приеме антиангинальных таблеток Ранекса и ингибиторов изофермента CYP3A4, имеющих среднюю силу воздействия (дилтиазема, флуконазола, эритромицина), индукторов активности изофермента CYP3A4 (рифампицина, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина), CYP2D6 и CYP2B6. Все вышеперечисленные фармацевтические средства имеют свойство изменять направленность действия активного элемента ранолазина: усиливать, ослаблять либо нейтрализовать

Все вышеперечисленные фармацевтические средства имеют свойство изменять направленность действия активного элемента ранолазина: усиливать, ослаблять либо нейтрализовать.

Повышенная внимательность нужна при терапии совместно с Ранексой ингибиторами Р-гликопротеина (верапамилом либо циклоспорином), медпрепаратами, удлиняющими интервал QТ, Дигоксином, Такролимусом, Симвастатином и Циклоспорином.

Помимо перечисленных препаратов, не рекомендуется во время лечения Ранексой от стенокардии есть грейпфруты, так как они тоже содержат много этого ингибитора.

Цена Ранексы, где купить

Препарат можно купить в любой аптеке. Пролонгированные таблетки по 500 мг № 60 можно приобрести за 2978-3478 руб., стоимость Ранекса 1000 мг № 60 составляет 3389-5687 руб.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина
• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

Аптека 36.6

• Ранекса табл п/пл.об 1000мг N60БЕРЛИН ХЕМИ

• Транексам табл п/пл.об 250мг N30НИЖФАРМ

• Транексам р-р для в/в введения 50мг/мл амп. 5мл N10НИЖФАРМ

• Ранекса табл п/пл.об 500мг N60БЕРЛИН ХЕМИ

• Транексам табл п/пл.об 250мг N10НИЖФАРМ

ЗдравЗона

• Транексам 250мг №30 таблеткиОбнинская ХФК

• Транексам 250мг №10 таблеткиОбнинская ХФК

• Транексам 50мг/мл 5мл №10 амп.Московский эндокринный завод ФГУП

• Ранекса 1000мг №60 таблеткиMenarini A.

• Ранекса 500мг №60 таблеткиMenarini A.

Аптека ИФК

• ТранексамНижфарм/Обнинская хим-фарм.компания ЗАО, Россия

• ТранексамМир-Фарм ЗАО/Обнинская ХФК, Россия

• РанексаMenarini Industrie, Германия

• РанексаMenarini Industrie, Германия

показать ещепоказать еще

БИОСФЕРА

• Ранекса 500 мг №60 табл.п.п.о.Menarini-Von Heyden GmbH (Германия)

• Ранекса 1000 мг №60 табл.п.п.о.Menarini-Von Heyden GmbH (Германия)

показать еще

РАНЕКСА

• Фармакокинетика
• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

Ранекса – препарат для лечения стабильной стенокардии.Ранолазин оказывает антиангинальное действие путем угнетения позднего тока ионов натрия в клетки миокарда, снижает внутриклеточное накопление натрия, и, соответственно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин за счет снижения позднего тока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочное диастолическое напряжение. Клиническим доказательством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазин является значительное сокращение интервала QT и положительное влияние на диастолическое расслабление у больных с синдромом удлиненного интервала QT. Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, от артериального давления или расширение сосудов.Влияние на гемодинамику. Проведенные клинические исследования показали, что у больных, получавших ранолазин отдельно или в сочетании с другими препаратами, предназначенными для лечения стенокардии, наблюдалось уменьшение средней частоты сердечных сокращений ( 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Были определены 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирования и N-деалкилирования являются важнейшими. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется CYP3А4, а также CYP2D6. При применении 500 мг ранолазин 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину у людей с нормальной активностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составляла 25%.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ранекса®

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с тиснением «500» или «GSI 500» на одной стороне.

	1 таб.
ранолазин	500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 70.67 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) — 66.67 мг, гипромеллоза — 13.33 мг, магния стеарат — 13.33 мг, натрия гидроксид — 2.667 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II оранжевый 85F93265 (макрогол 3350 — 4.04 мг, спирт поливиниловый частично гидролизованный — 8 мг, тальк — 2.96 мг, титана диоксид — 4.86 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.118 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.022 мг, воск карнаубский (следовые количества)).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с тиснением «1000» или «GSI 1000» на одной стороне.

	1 таб.
ранолазин	1000 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 141.34 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) — 133.34 мг, гипромеллоза — 26.66 мг, магния стеарат — 26.66 мг, натрия гидроксид — 5.334 мг.

Состав оболочки: опадрай II желтый 33G92144 (триацетин — 2.4 мг, гипромеллоза 6cP — 16 мг, лактозы моногидрат — 8.4 мг, макрогол 3350 — 3.2 мг, титана диоксид — 9.19 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.81 мг, воск карнаубский (следовые количества)).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

Стоимость препарата и аналоги

Ранолазин в настоящее время является единственным представителем новой фармакологической подгруппы блокаторов позднего входа ионов натрия. Его зарегистрировали в России и Украине под торговым названием Ранекса. Выпускается это лекарственное средство немецким производителем Берлин-хеми.

Средняя стоимость упаковки, содержащей 60 таблеток:

• дозировка 500 мг – 3200 рублей, 2100 гривен;
• дозировка 1000 мг – 3600 рублей, 2400 гривен.

Ранолазин применяется для предотвращения приступов боли в сердце при стабильной стенокардии. Он улучшает переносимость физических нагрузок, нормализует ритм и обменные процессы при ишемии миокарда. Обладает хорошей переносимостью и не изменяет показатели кровообращения. Противопоказан при тяжелых нарушениях работы почек и печени.

Особенности применения

Риск усиления действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с замедленным метаболизмом) по сравнению с больными с мощной активностью CYP2D6 (больные с ускоренным метаболизмом). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с замедленным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен.

Для больных с ускоренным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение

Больным, для которых определен (например, путем генотипирования) или был ранее известен ускоренный статус метаболизма CYP2D6, ранолазин можно применять с осторожностью в случае, когда больной должен комбинацию нескольких указанных выше факторов риска